二、常用大环内酯类抗生素
红霉素
治疗：
●军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、支原体肺炎，首选药;
●厌氧菌引起的口腔感染;
●肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体等非典型病原体，所致的呼吸、泌尿生殖系统感染。
罗红霉素
抗菌机制、抗菌谱与红霉素相似。
用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染，耳鼻喉感染，生殖器、皮肤组织感染;支原体肺炎、沙眼衣原体感染、军团病等。
克拉霉素
抗菌活性和抗菌谱，较红霉素强而广。
对红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌，较红霉素更强，对卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、肺炎支原体活性好。
对淋球菌、流感嗜血杆菌，仅有中等活性。
对红霉素耐药的链球菌、葡萄球菌，同样对克拉霉素耐药。
用于敏感菌引起的感染，泌尿生殖系统和皮肤软组织感染。
阿奇霉素(azlthromycin)，15元环半合成的大环内酯类抗生素。
抗菌谱与克拉霉素相似。
对革兰阴性细菌的抗菌活性有明显改善。
对嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌、支原体、衣原体，优于红霉素、克拉霉素。
用于：
敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮肤和软组织感染。
沙眼衣原体和非多药耐药淋球菌的单纯性生殖器感染。治疗无并发症的非淋病性尿道炎，治疗沙眼。
泰利霉素(telithromycin，ketek)，第一个临床应用的酮内酯类抗生素，系由酮基取代红霉素内酯环3位上红霉基糖半合成的l4元大环内酯类抗生素。
抗菌谱与红霉素相似。
抗肺炎链球菌比红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素强百倍，对多重耐药肺炎链球菌、葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌有很强的抗菌活性。
治疗耐大环内酯类的肺炎链球菌引起的感染，敏感菌所致的呼吸道感染(社区获得性肺炎、慢性支气管炎)。
禁忌症：重症肌无力者，有肝炎病患者、使用大环内酯类抗生素出现黄疸患者。
第二节 克林霉素类及万古霉素
林可霉索 (洁霉素)、克林霉素 (氯洁霉素)
二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好且毒性小，临床常用。克林霉素能与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，而抑制蛋白质的合成。此类抗生素对厌氧菌有良好的抑菌作用。易渗入骨组织，但不易透过血—脑屏障。主要用于需氧革兰阳性球菌感染，对β—内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染的治疗。是金葡菌骨髓炎的首选治疗药。主要不良反应为胃肠道反应，严重时引起假膜性肠炎，可用甲硝唑和万古霉素治疗。
万古霉素Vancomycin
干扰细胞壁黏肽合成，对G+菌有强大的杀菌作用，属快速杀菌剂。主要用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染;治疗林克霉素引起的假膜性肠炎。静脉滴注偶可发生恶心、寒战、发热、斑丘疹等。大剂量可致耳鸣、耳聋等，肾功能损害。
第八章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类(aminoglycosides)
天然来源
链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin
妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin ……
半合成品
阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin，……
重点内容：
1.氨基糖苷类抗生素抗菌作用机制、抗菌谱、临床应用、不良反应
2.常用药物链霉素、庆大霉素、阿米卡星、奈替米星等抗菌作用特点及临床应用
3.多黏菌素多黏菌素的抗菌作用及不良反应
第一节 氨基糖苷类抗生素
链霉素：最早用于临床，对分枝杆菌具有良好的抗菌活性，为治疗结核病的药物，而其他方面的应用已被第三代头孢菌素和氟喹喏酮类取代。
新霉素：引起严重的肾毒性和耳毒性，故不能注射给药，常用局部外用，但因口服吸收很少，也可用于肠道感染。
卡那霉素：对假单胞菌感染无效，尤其多种耐药菌株的出现、严重的毒副作用，已被新的药物取代。
庆大霉素、妥布霉素：抗菌谱较卡那霉素广，具有强大的抗菌活性，在临床广泛应用。
阿米卡星：半合成的氨基糖苷类药物，为目前临床应用的氨基糖苷类的新化合物。
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【体内过程】
吸收：
易溶于水，性质稳定。体内解离度大，口服难吸收，可用于胃肠道消毒。
肌肉注射吸收完全、迅速，30～90min达到峰浓度。
分布：
血浆蛋白结合率低。不易进入细胞，主要分布于细胞外液，不易通过血脑屏障。组织与细胞内药物浓度低。
肾皮质药物浓度可超过血药浓度10～50倍(消除tl/2平均可达112～693h)。肾皮质内药物蓄积浓度越高，对肾毒性越大。
进入内耳内外淋巴液，浓度与用药量成正比，其tl/2较血浆tl/2长5～6倍。
消除：
在体内90%不被代谢，大部分以原形从肾排泄，尿药浓度高，约为血浆峰浓度的25～100倍。
半衰期(1.5～5h)平均为3h，肾功能减退时，tl/2明显延长。
【抗菌作用】
需氧革兰阴性菌：有强大的抗菌活性，有杀菌作用。包括大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸菌属。对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌属、痢疾杆菌、嗜血杆菌也有抗菌作用。
铜绿假单胞菌：对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中妥布霉素对铜绿假单胞菌作用最强。
鼠疫杆菌、结核杆菌：用链霉素。
革兰阳性球菌：作用较差，链球菌作用微弱。
肠球菌、厌氧菌耐药。
与β内酰胺类协同作用：
●与青霉素、氨苄西林合用：肠球菌、链球菌。治疗肠球菌引起的细菌性心内膜炎有效。
●与广谱青霉素(羧苄西林、替卡西林)：铜绿假单胞菌。
机制：
β-内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁合成，增加了本类药物摄取有关。
快速杀菌剂，对静止期细菌也有较强作用。
杀菌作用的特点：
①杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性;
②仅对需氧菌有效，对需氧革兰阴性杆菌的作用强;
③具有较长时间的PAE，且呈浓度依赖;
④有初次接触效应(first exposure effect，FEE)，即首次接触氨基糖苷类时，细菌能迅速被杀死，再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低;
⑤在碱性环境中抗菌活性增强。
氨基糖苷类抗生素和β-内酰胺类抗生素都是杀菌药。氨基糖苷类抗生素：对静止期细菌有较强的杀灭作用，对革兰阴性杆菌活性强，抗菌谱广，有明显的PAE。
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