2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(35)

　　第二节 多黏菌素

　　【体内过程】

　　口服不易吸收，可用于肠道感染。

　　可分布全身组织，以肝、肾最高，可维持较长时间。不易进入细胞内，难以透过血脑屏障，主要分布在细胞外液。蛋白结合率约为50%。

　　经肾缓慢排泄，尿中浓度高。肾功能不全者排泄缓慢，其t1/2可延长2～3天。

　　【抗菌作用】

　　只对革兰阴性杆菌有效，如大肠杆菌、肺炎克氏菌、沙门菌、志贺菌等肠道杆菌和铜绿假单胞菌等有效，无论生长繁殖期、还是静止期的细菌均有效。

　　机制：含有带正电荷的游离氨基，能与革兰阴性菌细胞膜带负电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜表面积扩大，通透性增加，细胞内成分外漏，导致细菌死亡。

　　【临床应用】

　　临床主要用于对β-内酰胺类、氨基糖苷类抗生素耐药，又难以控制的铜绿假单胞菌、及其他革兰阴性杆菌引起的严重感染;

　　对其他耐药的大肠埃希菌、克雷伯菌属等革兰阴性杆菌引起的脑膜炎、败血症有一定的疗效。

　　口服不吸收，可作肠道手术前准备用药、白血病中性粒细胞缺乏者的细菌感染预防，治疗腹泻、急性痢疾、大肠杆菌所致的肠炎、创后感染。

　　局部应用，用于敏感细菌引起的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤。

　　【不良反应】

　　多黏菌素常用量下，会引起急性肾小管坏死，出现蛋白尿、血尿等。因注射给药有强烈肾毒性，故除局部应用外，现很少使用。

　　可发生皮疹、瘙痒等过敏反应及胃肠道反应。

　　孕妇、肾功能不全患者慎用。

　　第九章 四环素及氯霉素类抗生素

　　广谱抗生素

　　抗菌谱：G+，G-，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体

　　应用现状：

　　四环素类：不良反应多，耐药—少用

　　氯霉素类：造血系统毒性—慎用

　　分类：

　　1.天然品：金霉素、土霉素、四环素和地美环素(去甲金霉素)等。

　　2.半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素。

　　天然四环素类作用较差，耐药菌株日益增多，现土霉素不用，金霉素限外用，四环素仅用于由立克次体、支原体和衣原体引起的感染性疾病。现已为抗菌活性强、毒性低的多西环素等新型抗菌药逐渐取代。

　　二、四环素类抗生素的共性

　　【体内过程】

　　吸收：与钙、镁、铝和铁等多价阳离子等起络合作用，因而含这些阳离子的药物和食物均可妨碍其吸收。

　　分布：能沉积于骨和牙组织 ，米诺环素在无炎症情况下能进入大脑，还可在泪液和唾液中达到高浓度，可用于脑膜炎球菌清除。

　　【抗菌特点】

　　高浓度具有杀菌作用。

　　抗菌谱广， G+ 菌> G- 菌;G+ 菌<青霉素类和头孢菌素;G- 菌<氨基糖苷类抗生素

　　无效：伤寒副伤寒、铜绿假单胞菌、结核、真菌、病毒

　　【临床应用】

　　一般临床首选药往往用多西环素。

　　立克次体感染(恙虫病，斑疹伤寒，Q热)

　　支原体感染(肺炎、泌尿生殖系统感染)

　　衣原体感染(鹦鹉热、沙眼)、

　　螺旋体感染

　　(回归热)-四环素或青霉素类

　　【不良反应】

　　1.胃肠道刺激：服药时多饮水

　　2.二重感染(superinfections)：

　　定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。

　　表现：1)真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药

　　2)难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑

　　3.对骨骼及牙生长的影响

　　“四环素牙”以及抑制骨骼发育

　　注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用

　　4.其他：肝脏及肾脏损伤

　　变态反应

　　光敏反应和前庭反应

　　过期变质的药物毒性更强

　　第二节　氯霉素类抗生素

　　广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌

　　G-菌较强>G+菌 ;

　　支原体，衣原体和立克次体有效

　　临床：

　　耐药菌引起的严重感染

　　伤寒、副伤寒、立克次体感染

　　其他: 联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染

　　眼科的局部用药

　　【不良反应】

　　1、血液系统毒性

　　可逆性血细胞减少：与剂量疗程有关，可恢复

　　机制：骨髓造血细胞线粒体中70S亚单位抑制作用，降低宿主线粒体铁螯合酶活性，血红蛋白合成减少

　　不可逆性再生障碍性贫血：与剂量疗程无关,发生率低，死亡率高,机制不清，女性高于男性，多在停药数周或数月后发生

　　2、灰婴综合征

　　定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等

　　机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，解毒功能有限，肾排泄功能不完善，使药物在体内蓄积

　　防治：停药治疗，于停药后24-36 h逐渐恢复

　　禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者， 妊娠后期及哺乳期妇女

　　3、精神症状

　　引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状——禁用于精神病患者

　　4、胃肠道反应、肝、肾功能损害

　　5、其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染