2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(35)

　　通过抗菌机制，提示以下问题：

　　1.人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响。

　　2.PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍，需采用首剂加倍。

　　3.脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生PABA对抗抑菌作用，必须清创排毒方可应用，忌与普鲁卡因配伍使用。

　　4. 但用易产生耐药，且为永久的，不可逆的。

　　【临床应用】

　　(1)流行性脑脊髓膜炎：

　　选用SD：脑膜炎球菌对磺胺药高度敏感，SD与血浆蛋白结合率低，药物分子小，易进入脑脊液，浓度高，疗效好。一般口服，重症用其钠盐深部肌注或缓慢静注。

　　(2)呼吸道感染：

　　可选用磺胺甲噁唑(SMZ)，并常与甲氧苄啶(TMP)合用，增强疗效。

　　(3)泌尿道感染：

　　大肠杆菌、变形杆菌等引起的急性泌尿道感染。

　　选用磺胺异噁唑，排泄快，乙酰化率低，易溶于水，尿中浓度高，不需同服碳酸氢钠，抗菌力强。

　　也可用SD或SMZ，但需加服等量碳酸氢钠，以增加药物溶解度。也可加用TMP。

　　(4)伤寒：可选用磺胺甲噁唑，加TMP。

　　(5)鼠疫：可选用磺胺嘧啶，加链霉素。

　　(6)肠道感染：

　　一般肠道感染：口服肠道内难吸收的酞磺胺噻唑、琥珀酰磺胺噻唑;用于肠道手术前准备，防止手术后感染。

　　严重的志贺菌痢：应用易吸收磺胺药，如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶等或用抗生素治疗。

　　溃疡性结肠炎：柳氮磺吡啶。

　　(7)局部软组织或创面感染：

　　溶血性链球菌引起的丹毒、疔、痈、蜂窝组织炎等，口服SMZ、SD、SMM等也有较好的疗效。

　　铜绿假单胞菌创面感染：可选用磺胺嘧啶银。

　　2.过敏反应:本类交叉过敏

　　3.血液系统反应 G-6-PD缺乏易致溶血性贫血

　　4.CNS反应:头晕失眠，不应从事高空作业和驾驶

　　5. 其他：消化道反应;肝损,急性坏死

　　注意:早产儿,新生儿,孕乳妇不应使用

　　二、常用磺胺类药物

　　1.全身感染用药

　　磺胺嘧啶(sulfadiazine，SD)

　　口服易吸收，血浆蛋白结合率45%，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的80%。是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，首选治疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。

　　磺胺甲噁唑(SMZ) 又名新诺明，半衰期与甲氧苄啶(TMP)相近，约10～12h，两药合用血浓度的时程一致，且发挥协同作用。脑脊液中浓度低于SD，仍可用于预防流脑，也可用于大肠埃希菌等所致的泌尿道感染。

　　甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)

　　抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种革兰阳性和阴性细菌有效。单用易引起细菌耐药性。

　　抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，又名磺胺增效剂。

　　口服吸收迅速而完全，血浆t1/2约为10小时，和SMZ相近。

　　TMP常与SMZ或SD合用，治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、败血症等。对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林，也可与长效磺胺药合用于耐药恶性疟的防治。

　　TMP毒性较小，大剂量、长期用药可致轻度可逆性血象变化如白细胞减少、巨幼红细胞性贫血，必要时可注射四氢叶酸治疗。