2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(36)

　　第十一章　抗真菌药

　　重点内容：

　　1. 抗深部真菌感染药

　　两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑、伊盐康唑的抗菌作用及临床应用

　　2. 抗浅表真菌感染药

　　特比萘芬、咪康唑、克霉唑抗菌作用及临床应用

　　第一节 抗深部真菌感染药

　　两性霉素B

　　【体内过程】

　　口服、肌注均不易吸收，而且肌注刺激性大，故必须静脉滴注。

　　【抗菌作用】

　　广谱抗真菌药：对新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌等有强大的抑制作用，高浓度呈杀菌作用。

　　【机制】

　　选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔，从而增加膜的通透性，引起菌体细胞内容物(氨基酸、核苷酸、电解质等)外漏，导致真菌死亡。

　　两性霉素损伤细胞膜，使其他药物易进入真菌细胞内，与其他抗真菌药合用，可出现协同作用

　　细菌胞浆膜内不含固醇类物质，对细菌、立克次体、病毒等无作用。

　　【临床应用】

　　治疗全身性深部真菌感染首选药。

　　氟胞嘧啶:　抗深部真菌药。

　　咪唑类(imidizoles)：克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、布康唑和硫康唑等，主要作为局部用药，酮康唑为第一个可口服的抗真菌药，但存在许多缺点。

　　三唑类(triazales)：在咪唑环引入一个氮原子，即为三唑类，如氟康唑和伊曲康唑，可口服治疗全身真菌病。

　　均为广谱抗真菌药，对深部和浅部真菌均有效，对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、新型隐球菌均有抗菌活性，但对毛霉菌无效。

　　机制：选择性抑制真菌细胞色素P450依赖性的14-α脱甲基酶，使14-α甲基固醇蓄积，细胞麦角固醇不能合成，细胞膜通透性改变，引起细胞内重要物质丢失，导致真菌死亡。

　　三唑类对真菌的细胞色素P450更具有特异结合力，对固醇合成的影响较咪唑类小。

　　本类药物在肝内代谢，主要经胆汁排出。

　　主要不良反应：贫血、胃肠道反应、皮疹等。

　　酮康唑(ketoconazole)，1981年用于临床的口服广谱抗真菌药。

　　特点：对念珠菌、浅表癣菌有强大的抗菌力，对多种浅表真菌病的疗效相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B、咪康唑。

　　临床：口服治疗多种浅部真菌病，也用于全身性真菌病，伊曲康唑取代。

　　氟康唑(fluconazole)，新型三唑类抗真菌药。

　　真菌性脑膜炎患者的脑脊液中药物浓度可达血中浓度的80%。

　　抗菌谱与酮康唑相似：体外抗真菌作用，不及酮康唑;体内抗真菌作用，比酮康唑强10～20倍

　　临床：用于治疗深部真菌病，如隐球菌脑膜炎、心内膜炎、肺及尿路感染，治疗中枢神经系统、尿路感染较为理想的药物。

　　伊曲康唑(intraconazole)，新的三唑类广谱抗真菌药。

　　抗菌谱相似于酮康唑，但作用较强。

　　对暗色孢子科真菌、孢子丝菌、不危及生命的芽生菌、组织胞浆菌属，首选药物。

　　第二节 抗浅表真菌感染药

　　特比萘芬

　　浅部真菌：对皮肤真菌、曲霉菌、皮炎芽白菌、荚膜组织胞浆菌有杀菌作用，对皮肤癣菌有杀菌作用，对念珠菌有抑制作用。

　　机制：选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化物酶，抑制麦角固醇合成，使真菌死亡。

　　用于皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣效果好。

　　咪康唑

　　咪康唑(二氯苯咪唑，miconazole)，口服吸收差，不易透过血脑屏障，生物利用度约在25%～30%之间，t1/2约24h。

　　广谱，对深部真菌、部分浅表真菌具有良好抗菌作用：

　　静脉给药：用于治疗多种深部真菌感染，用于两性霉素B无效或不能耐受的病例。

　　局部：治疗皮肤黏膜、指(趾)甲真菌感染，其疗效优于克霉唑、制霉菌素。

　　克霉唑

　　克霉唑(三苯甲咪唑，clotrimazole)，最早用于临床的广谱抗真菌药。

　　●浅表真菌感染：疗效与灰黄霉素相似，但对头癣无效。

　　●深部真菌：作用不及两性霉素B。

　　局部：治疗浅表真菌病、皮肤黏膜的念珠菌感染，如体癣、手足癣、耳道及阴道霉菌病。

　　灰黄霉素

　　外用无效

　　抗浅表真菌药，对各种皮肤癣菌均有强大的抑制作用。