2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(36)

　　与其他抗结核病药合用，用于各种结核病、重症患者;

　　作为对异烟肼和链霉素耐药菌株的替换药物。

　　对耐药金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、其他细菌所致的感染也有效，尤其胆道感染效果好。

　　治疗麻风病。

　　在肾功能不全病人体内，无蓄积作用。对泌尿系统，特别是伴有肾功能不全的患者，宜选用利福平。

　　【不良反应 】

　　胃肠刺激反应 较常见

　　肝损害 少数人出现

　　致畸胎作用 孕期禁用

　　三、 乙胺丁醇(ethambutal)

　　为人工合成的抗结核病一线药。

　　抗菌机制： 繁殖期结核杆菌有较强抑制作用

　　与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成

　　耐药性： 不易产生耐药性

　　主要与异烟肼、利福平合用

　　不良反应： 较少

　　长期—球后视神经炎

　　定期作眼科检查

　　【抗菌作用】

　　对所有类型的分枝杆菌均有高度抗菌活性。对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用。

　　对繁殖期结核杆菌有选择性作用，作用强度近似于链霉索，优于对氨基水杨酸(PAS)。

　　机制：

　　(1)与二价金属离子如Mg 2+结合，干扰菌体RNA的合成。

　　(2)抑制阿拉伯糖转移酶→干扰细胞壁半乳糖合成。

　　【临床应用】

　　与利福平、异烟肼等合用，治疗重症的初治、复发性肺结核进展期，空洞型肺结核。

　　用于对异烟肼、链霉素耐药的结核杆菌引起的各型肺结核、结核性脑膜炎、肾结核等。

　　用于不能耐受对氨基水杨酸的患者。

　　【不良反应】

　　一般治疗量不良反应较少。

　　视神经炎：长期大量用药可致，表现为视力下降、视野缩小、出现中央及周围盲点、红绿色盲。用药期间应检查眼底，早发现，及时停药，数周至数月可自行消失。

　　胃肠道反应，偶见过敏反应、肝功能损害，高尿酸血症等。

　　本品对动物有致畸作用，怀孕早期妇女禁用，年幼或色觉不清者慎用。

　　链霉素

　　抗结核作用：仅次于异烟肼和利福平。低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，在临床允许的剂量范围内难以达到杀菌浓度，仅呈抑菌效果。

　　适用于各型活动结核病，如浸润性肺结核、粟粒性肺结核、肾结核等。

　　不良反应较严重，长期应用注意对第8对脑神经的毒性反应。

　　对氨基水杨酸

　　口服吸收快而完全，1～2h达血药浓度高峰，分布全身组织和体液，但不易透入细胞和脑脊液(除脑膜炎时)。

　　在肝内乙酰化灭活，与异烟肼合用，可竞争肝内的乙酰化酶，使后者游离浓度增高，因而产生协同作用。

　　不良反应多，但毒性小，严重毒性反应少见。主要有胃肠道反应，饭后服用、或加服抗酸药，可以减轻反应。

　　乙硫异烟胺

　　乙硫异烟胺，对结核杆菌有较强的抑制作用，与乙胺丁醇作用相似，最低抑菌浓度为1～5mg/L，高浓度也有杀菌作用。

　　临床主要用于一线抗结核病药无效的病例

　　吡嗪酰胺

　　酸性环境中抗菌作用增强，细胞内(pH较低)作用强于细胞外，能杀灭细胞内结核杆菌。

　　单用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性。

　　毒性大，主要为肝损害，

　　二、抗结核病药物的应用原则

　　1.早期用药

　　抗结核病药对早期浸润性结核病灶的疗效好，而对慢性病灶如纤维化、干酪化及坚壁空洞等病灶药效则较差，故临床主张早期用药。

　　原因：

　　● 早期病灶结核杆菌生长繁殖旺盛，对药物敏感(静止期效差)。

　　● 早期病灶内血流供应充分，药物易于渗入病灶内，达到高浓度。

　　● 患者机体抵抗力强，有助于控制病变的进展。