2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(37)

　　第十五章 抗恶性肿瘤药物

　　(Anti-Cancer Drugs)

　　重点内容：

　　1.分类与机制

　　2.干扰核酸生物合成的药物

　　3.直接破坏DNA并阻止其复制的药物

　　4.干扰RNA转录的药物

　　5.影响蛋白质合成和功能的药物

　　6.激素类药物:氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用

　　第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制

　　依据抗肿瘤药物作用的周期，分为：

　　周期特异性抗肿瘤药物：作用于增殖细胞群的S期。肿瘤细胞分裂增殖快，能量代谢/物质代谢，如DNA复制、RNA转录、蛋白质合成速度，比正常细胞迅速。特点：

　　(1)对处于增殖周期的细胞有作用，对静止期肿瘤细胞基本没有作用。

　　(2)对增殖缓慢的正常细胞作用轻微，具有相对的选择性，毒性略低。

　　周期非特异性抗肿瘤药：对增殖细胞群、非增殖细胞群均有作用。特点：

　　(1)对增殖、非增殖周期的细胞都有抑制或杀灭作用。

　　(2)对正常细胞也有很大的杀伤力，因此毒性大。

　　依据抗肿瘤药物作用的周期，分为：

　　周期特异性抗肿瘤药物：作用于增殖细胞群的S期。肿瘤细胞分裂增殖快，能量代谢/物质代谢，如DNA复制、RNA转录、蛋白质合成速度，比正常细胞迅速。特点：

　　(1)对处于增殖周期的细胞有作用，对静止期肿瘤细胞基本没有作用。

　　(2)对增殖缓慢的正常细胞作用轻微，具有相对的选择性，毒性略低。

　　周期非特异性抗肿瘤药：对增殖细胞群、非增殖细胞群均有作用。特点：

　　(1)对增殖、非增殖周期的细胞都有抑制或杀灭作用。

　　(2)对正常细胞也有很大的杀伤力，因此毒性大。

　　按药物作用机制，可分为以下五类：

　　(一)干扰核酸(DNA、RNA)生物合成的药物

　　通过抑制核酸合成中的酶，或作为伪底物掺入核酸，从而影响核酸的功能。

　　根据其干扰核酸合成的环节不同，可进一步分为：

　　1.胸苷酸合成酶抑制剂(抗嘧啶药)：氟尿嘧啶(5-Fu)

　　2.嘌呤核苷酸合成抑制剂(抗嘌呤药)：巯嘌呤(6-MP)

　　3.二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤(MTX)。

　　4.核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲(HU)。

　　5.DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷(Ara-C)。

　　(二)直接破坏DNA结构和功能的药物

　　通过共价键直接与核酸结合，使DNA链交连或断裂，破坏DNA功能。

　　(三)干扰RNA转录的药物

　　本类药物可嵌入DNA碱基对中，阻碍RNA转录。

　　(四)影响蛋白质合成和功能的药物

　　干扰氨基酸供应，干扰细胞内蛋白质的合成和装配。

　　(五)影响体内激素平衡的药物

　　因某些肿瘤的生长依赖于体内激素水平，本类药物通过改变激素平衡而发挥作用。

　　第二节 常用抗恶性肿瘤药物

　　一、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)

　　1. 二氢叶酸还原酶抑制剂

　　甲氨蝶呤(methotrexate)：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。

　　2. 胸苷酸合成酶抑制剂

　　氟尿嘧啶(fluorouracil)：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨(capecitabine)

　　3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂

　　巯嘌呤(mercaptopurine)：儿童急淋(维持治疗)、绒癌。硫鸟嘌呤

　　4. 核苷酸还原酶抑制剂

　　羟基脲(hydroxycarbamide)： 慢粒;同步化(G1期)。

　　5. DNA多聚酶抑制剂

　　阿糖胞苷(cytaraabine)：急非淋(急粒、单核细胞白血病)。