2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(37)

　　1.烷化剂

　　• 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。

　　• 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团(氨基、 羧基、羟基、磷酸基)起烷化反应®交叉联结或脱嘌呤 ®DNA链断裂或复制时碱基配对错码®DNA结构和功能损害/细胞死亡

　　氮芥 (chlormethine, HN2)：主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及肺癌

　　环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺®磷酰胺氮芥;广

　　谱;恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细

　　胞瘤;免疫抑制;丙烯醛® 化学性膀胱炎。

　　塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：较广谱;乳腺癌、卵巢癌、

　　膀胱癌、肝癌;局部刺激性小，可注射和腔内给药。

　　白消安 (busulfan; 马利兰, myleran)：慢粒、原发性血 小板增多症、真性红细胞增多症;久用可致肺纤维化(马利兰肺)、闭经、睾丸萎缩。

　　卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透过BBB;脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。

　　2.抗肿瘤抗生素

　　丝裂霉素 (mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，具有烷化作用(与DNA双链交叉联结，抑制其复制;使DNA 断裂);广谱;消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。

　　博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素;G2和 M期;在A-T配对处与DNA结合®DNA链断裂®复制受阻; 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌;肺间质纤维化。

　　3.铂类化合物

　　顺铂 (cisplatin, DDP)： 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌;肾和耳毒性。

　　卡铂 (carboplatin); 奥沙利铂(oxaliplatin)，第三代铂类抗癌药。

　　(四)拓扑异构酶抑制剂

　　拓扑异构酶的作用是打开DNA超螺旋，参与DNA复制、重组、修复和转录过程。抑制拓扑异构酶可阻断DNA的复制、修复，导致DNA断裂破坏等。

　　喜树碱类化合物

　　喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱：I;S期，G2 ®M¯;胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。

　　鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：

　　主要杀伤S期和G 2期的细胞。

　　抗癌谱较广。

　　三、干扰RNA转录的药物

　　• 共性：抗癌抗生素;嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻止RNA合成;周期非特异性。

　　放线菌素D (dactinomycin)：G1期; G1®S¯;肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。

　　柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期;急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤;心脏毒性

　　普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙;睾丸胚胎瘤。

　　四、影响蛋白质合成与功能的药物

　　1. 微管蛋白活性抑制药

　　影响微管装配和纺锤丝形成 ®有丝分裂停止 (M期)

　　长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine) 急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌;外周神经炎。

　　紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜;转移性卵巢癌、 乳腺癌;周围神经病变、过敏反应。

　　2. 干扰核蛋白体功能的药物

　　三尖杉酯碱 (harringtonine)：抑

　　制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出

　　新生肽链，抑制有丝分裂;急粒、急单(急非淋);

　　心肌损害。

　　3. 影响氨基酸供应的药物

　　门冬酰胺酶 (asparaginase)：急淋;过敏反应、 精神症状。

　　五、调节体内激素平衡的药物

　　补充或拮抗®调节平衡

　　• 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋

　　• 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌

　　• 雄激素：晚期乳腺癌

　　• 选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬 (tamoxifen)，乳腺癌

　　毒性反应

　　1. 近期毒性

　　(1)共有反应

　　• 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶

　　• 消化道反应：恶心、呕吐

　　• 脱发

　　(2)特有反应

　　• 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱

　　• 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX

　　• 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类

　　• 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂

　　• 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶

　　• 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇