2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(40)

　　第十九章镇静催眠药(sedativeshypnotics)

　　中枢(19-24章：47题/4--<12题/年;中枢-15%)

　　镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。

　　本类药物按化学结构可分为苯二氮类、巴比妥类和其他镇静催眠药。较小剂量时引起安静或思睡状态，表现出镇静作用;中等剂量时可引起近似生理性睡眠，即催眠作用;较大剂量时具有抗惊厥作用;大剂量的巴比妥类还可引起麻醉，中毒剂量时可致呼吸麻痹而死亡。(镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥、麻醉，中毒可致呼吸麻痹而死亡，曾经认为这是该类药物的一般作用规律，后来发现苯二氮类并不符合，很大剂量也不引起麻醉)

　　第一节苯二氮类

　　(benzodiazepines，BZ)

　　重点：

　　(1)苯二氮类药物的药理作用、作用机制、临床应用与不良反应

　　(2)地西泮、艾司唑仑、三唑仑的药理作用特点。

　　【药理作用与临床应用】

　　(1)抗焦虑作用：小于镇静剂量即可显著改善上述症状，其抗焦虑作用主要与选择性抑制调节情绪反应的边缘系统有关。用于焦虑症的治疗常选用地西泮、阿普唑仑、三唑仑、艾司唑仑等。

　　(2)镇静催眠作用：随着使用剂量加大，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。但即使加大剂量也不引起麻醉。作为催眠药与巴比妥类相比有以下优点：

　　①明显缩短或取消非快动眼睡眠第四相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症，但对快动眼睡眠(REMS)影响较小，停药后出现反跳性REMS延长较巴比妥类轻，可产生近似生理性睡眠;

　　②治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大;

　　③对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢;

　　④依赖性、戒断症状较轻。

　　(3)抗惊厥和抗癫痫：其作用机制与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。主要用于子痫、小儿高热、破伤风等所致惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药，其他类型的癫痫以硝西泮、氯硝西泮疗效为好。

　　(4)中枢性肌松作用：

　　〔作用机制〕

　　与BZ受体(GABAA受体)结合→使GABA

　　(r-氨基丁酸)与GABAA受体亲合力增强，增强GABA介导的神经抑制作用。

　　CNS中神经递质GABA→GABAA受体→Cl-通道→促进Cl-进入细胞内→引起超极化→抑制效果。

　　因此，BZs的中枢抑制作用是通过增强GABA的作用而间接产生的。

　　[体内过程]

　　特点：

　　1.po吸收完全。im吸收慢而不规则

　　2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高

　　3.主要经肝代谢。作用持续时间长存在肝肠循环

　　注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。

　　【不良反应】

　　口服安全范围较大，l0倍治疗量仅引起嗜睡。

　　常见的副作用为头昏、嗜睡和乏力。

　　剂量偶致共济失调，运动功能障碍，语言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。如同时饮酒则抑制加重。

　　偶有皮疹和白细胞减少等。

　　长期应用该类药物可产生耐受性和依赖性，久服突然停药可出现戒断症状，如焦虑、失眠、震颤、心动过速及惊厥等，但远比巴比妥类的戒断症状轻。

　　肝肾功能不全、青光眼、重症肌无力患者及老年人、高空作业人员、驾驶员慎用。

　　地西泮

　　地西泮(安定)为BDZ的典型代表药物，也是目前临床最常用的镇静、催眠、抗焦虑药。