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真题:
在苯二氮卓类药物中催眠、抗焦虑作用强于地西泮的药物是
A.奥沙西泮
B.三唑仑
c.硝西泮
D.氯氮卓
E.艾司唑仑
苯二氮卓类药物的作用机制是
A抑制中枢神经细胞cl-,减少cl-流入细胞
B抑制中枢神经细胞Na+,减少Na+流入细胞
C影响中枢胆碱受体
D影响中枢多巴胺受体
E影响中枢r-氨基丁酸受体
地西泮的不良反应有ABC
A.嗜睡、头昏、乏力
B.大剂量可产生共济失调
C.长期应用可产生耐受性、依赖性
D.帕金森综合征
E. 凝血机制障碍
第二十章抗癫痫药及抗惊厥药
第一节抗癫痫药
癫痫(epilepsy)是一类由于多种病因引起脑局部病灶神经元突发性的异常高频率放电,并向周围扩散引起的大脑功能短暂失调综合征,表现为突然发作、短暂运动、感觉功能或精神异常俗称羊痫风或羊癫风。癫痫的发病率很高,患者不仅身心受到伤害,而且严重影响学习、工作甚至日常生活。由于异常放电神经元所在部位(病灶)和扩散范围不同,脑电图特征不同,临床表现为不同的运动、感觉、意识和自主神经功能紊乱的症状。
一、局限性发作
1.单纯局限性发作又称局灶性癫痫
2.复合性局限性发作又称颞叶癫痫,或精神运动性发作
3.局限性发作继发全身强直-阵挛性发作,
二、全身性发作
异常放电涉及全脑,导致意识丧失。
1.失神性发作又称小发作。
2.非典型失神发作
3.肌阵挛性发作
4.强直一阵挛性发作又称大发作
抗癫痫药的作用机制有多种,但可归纳为两种方式,即抑制病灶神经元过度放电,或作用于病灶周围正常神经组织,抑制异常放电的扩散。
常用的抗癫痫药有
苯妥英钠、卡马西平、巴比妥类、乙琥胺、苯二氮类等。
(1)增强中枢抑制性神经元功能药:
①GABA受体激动剂:氟柳双胺。
②GABA转氨酶抑制剂:氨己烯酸。
③GABA摄取抑制剂:噻加宾(tiagabine)。
(2)降低神经元兴奋性,阻断兴奋性突触:NMDA受体阻滞剂:D-cppene、非尔氨酯(felbamate)。
(3)离子通道调节剂:氟桂利嗪(flunarizine)。
(4)其他:奥卡西平(oxcarbazepine)、非氨酯(felbamat)、拉莫三嗪(1amotrigine)、加巴喷丁(gabapentin)、托匹马特(topiramate)、伊来西胺(ilepcimide)。
主要用于治疗局限性发作和大发作的药物
苯妥英钠
【体内过程】苯妥英钠呈强碱性,刺激性大,故不宜肌肉注射。口服吸收慢而不规则,连续服药每日0.3~0.6g,须经6~10天才达到有效血浆浓度(10~20μg/ml)。苯妥英钠的药物浓度个体差异较大。
血药浓度为lOμg/ml可控制癫痫发作,20μg/ml则出现轻度毒性反应。
【药理作用机制】
1,细胞膜稳定作用:
⊙阻断电压依赖性钠通道
⊙阻断电压依赖性钙通道
⊙具有使用-依赖性,对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显;较大浓度时,苯妥英钠能抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。
2,此外苯妥英钠还能通过抑制神经末梢对GABA的摄取,使GABA受体上调,而间接增强GABA的作用,使Cl-内流增加,神经细胞膜超极化。
【临床应用】
1治疗癫痫大发作的首选药,对局限性发作和精神运动性发作亦有效。但对小发作无效,
2治疗中枢疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。
3抗心律失常
【不良反应】
(1)局部刺激:胃肠道有刺激;牙龈增生;
(2)神经系统反应:随血药浓度增高,可出现眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤;精神错乱;严重昏睡以至昏迷;
(3)造血系统:长期应用可导致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,
(4)过敏反应:
(5)其他:偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。妊娠用药,偶致畸胎,如腭裂等。静注过快,可致心律失常、心脏抑制和血压下降。
【药物相互作用】
苯妥英钠为肝药海诱导剂,能加速多种药物的代谢而降低药效
苯巴比妥
【药理作用】
是巴比妥类中最有效的抗癫痫药物。
机制:
①作用于突触后膜上的GABA受体,使Cl-通道开放时间延长,导致神经细胞膜超极化,降低其兴奋性;
②作用于突触前膜,降低突触前膜对Ca2+的通透性,减少Ca2+依赖性的神经递质(NA、Ach和谷氨酸等)的释放。
【临床应用】
用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态,具有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等优点,对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效,但因对中枢有较明显的抑制作用,故不作为首选药。
【不良反应】
常见的不良反应力镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。
卡马西平(carbamazepine)又称酰胺咪嗪
【作用及应用】广谱抗惊厥药
◎抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经原的扩散,但对病灶内高频放电的形成抑制作用较弱;
◎作用机制同苯妥英钠;
(1)精神运动性发作(复杂部分发作)效果最好,常作为首选药被广泛使用。对癫痫并发的精神症状,以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效;对小发作的效果差
(2)中枢性痛症:可用于治疗三叉神经和舌咽神经等中枢性痛症,其疗效优于苯妥英钠。
(3)躁狂抑郁症:用于锂盐无效的躁狂症患者,其副作用比锂盐小而疗效好。
(4)神经源性尿崩症:可能通过促进抗利尿激素的分泌发挥作用。
(5)心律失常:能对抗地高辛中毒所导致的心律失常,使其完全或基本恢复正常心律。
【体内过程】
◎口服吸收良好;
◎血浆蛋白结合率为80%;
◎在肝中代谢,因本品为药酶诱导剂,连续用药3~4周后,半衰期可缩短50%。
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