2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(42)

　　第二十二章　治疗中枢神经退行性病变药

　　•神经退行性疾病是一类慢性、进行性神经系统疾病。主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病、脊髓肌萎缩症、脊髓小脑共济失调等。虽然这些疾病的病因、病变部位及病理机制各不相同，但神经细胞发生退行性病理学改变是它们的共同特征。除帕金森病和阿尔茨海默病外，其他神经退行性疾病的药物治疗尚未成系统，因此，本章仅介绍帕金森病和阿尔茨海默病的治疗药物。

　　本章要点

　　1.掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

　　2.了解常用复方制剂的药理作用。

　　第一节抗帕金森病药

　　帕金森病( PD)

　　症状：

　　静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调(55岁以后发病者占90%以上)

　　病变部位：是由于黑质受损变性导致纹状体内多巴胺(DA)减少所致。

　　发病机制：

　　黑质-纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合

　　成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。

　　药物分类

　　一 .拟多巴胺药

　　(一)多巴胺的前体药左旋多巴

　　(二)左旋多巴的增效剂卡比多巴

　　(三)多巴胺受体激动药溴隐亭

　　(四)促多巴胺释放药 金刚烷胺

　　二 .抗胆碱药苯海索(安坦)

　　左旋多巴(L-DOPA)

　　【药理作用】

　　(1)抗帕金森病：左旋多巴进入中枢后转变为多巴胺，补充纹状体中DA的不足，使DA和Ach两种递质重新取得平衡，而产生抗帕金森病的作用。其作用特点是：①奏效较慢，用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效;连续用药1年以上约75%以上的患者可获得较好的疗效。②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效较差。③对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。

　　(2)心血管系统作用：左旋多巴在外周脱羧形成DA，可致轻度直立性低血压、短暂心动过速、轻度心律失常。长期服用后，上述症状可自行消失。

　　(3)内分泌系统作用：中枢多巴胺作用于垂体腺细胞，促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素的分泌。

　　【临床应用】

　　(1)帕金森病：左旋多巴可广泛用于治疗各种类型帕金森病，

　　但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因吩噻嗪类(如氯丙嗪, 氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻断了与情绪思维有关的边缘系统的D2受体所致)药物已阻断了中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用。

　　据流行病学调查，与未服左旋多巴的帕金森病患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量。

　　(2)肝性脑病：

　　【不良反应】左旋多巴的不良反应大多是由于其在体内生成的DA所引起。

　　(1)胃肠道反应：治疗初期约80%出现恶心、呕吐和食欲减退等，与DA兴奋延髓催吐化学感受区D2受体有关。

　　(2)心血管反应：左旋多巴在外周脱羧形成的DA，

　　(3)精神障碍：表现为失眠、焦虑、噩梦、狂躁等兴奋症状，尤其是高龄者可出现幻觉、妄想等，可能与DA作用于大脑边缘叶有关，需减量或更换药物。

　　(4)运动障碍：高龄患者出现头颈不规则扭动，皱眉和伸舌等不自主运动，年轻患者出现舞蹈样异常运动，此反应是由于服用大量左旋多巴后纹状体内DA浓度过高，DA受体过兴奋所致。

　　(5)“开关”现象：多发生于持续服药1年以上的患者。轻症患者表现为症状波动;严重者出现¡°开关¡±现象，即突然多动不安(开)，而后又出现全身性或肌强直性运动不能(关)，两种现象可交替出现，多见于年轻患者。

　　(6)排尿困难：老年人更易发生。

　　消化道溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常、闭角型青光眼患者及孕妇禁用。支气管哮喘、肺气肿、严重心血管疾病、肝肾功能障碍等患者慎用。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可降低左旋多巴的疗效，增强其外周副作用。与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴合用增加疗效。禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、和舍平以及拟肾上腺素药合用。

　　(二)左旋多巴的增效剂

　　1.AADC抑制药 eg:卡比多巴

　　2.MAO-B抑制药eg:司来吉兰

　　3.COMT抑制药 eg:硝替卡朋