2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(43)

　　是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

　　由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药 不同，故称为非甾体类抗炎药(NSAID)。

　　常用解热镇痛抗炎药按化学结构可分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸四类。

　　按对环氧酶的选择性，可分为非选择性环氧酶抑制药和选择性诱导型环氧酶抑制药。

　　本章要点

　　1.掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

　　2.其他解热镇痛抗炎药的分类和各类常用药物的药理作用特点。

　　它们具有下述三项共同作用：

　　1.解热作用

　　NSAID能降低发热者的体温，而对正常者体温几无影响。这和氯丙嗪对体温的影响不同。

　　正常体温的恒定有赖于下丘脑体温调节中枢对产热和散热两个过程的调节。

　　NSAID对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PGs引起的发热无效。因此认为它们是通过抑制中枢PGs的合成而发挥解热作用。

　　2.镇痛作用

　　NSAID仅有中等程度镇痛作用，只适用于轻、中度的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和痛经等。

　　本类药物镇痛作用部位主要在外周，但也不排除部分通过中枢神经系统而发挥镇痛作用的可能性。

　　PGs除其本身有致痛作用外，还能提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性。

　　3.抗炎作用

　　除苯胺类外，大多数NSAID都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效，但只是对症治疗，不能根治，也不能防止疾病的发展及并发症的发生。

　　NSAID的解热、镇痛和抗炎作用机制在于抑制前列腺素合成所必需的环氧酶(cyclo-oxyge-nase， COX)，干扰PGs合成。

　　表20-2NSAIDs对COX-1 与COX-2的IC50

　　(μg)及COX-2/COX-1比值

　　药物COX- 1COX-2COX-2/ COX- 1

　　吡罗昔康0.00150.906 600

　　阿司匹林1.6 277173

　　吲哚美辛0.0281.6860

　　布洛芬 4.8 72.815.16

　　美洛昔康0.2140.1710.8

　　双氯酚酸1.571.10.7

　　萘普生 9.5 5.6 0.58

　　尼美舒利 <100.07 <0.007

　　第一节　非选择性环氧酶抑制药

　　非选择性环氧酶抑制药，既能抑制COX-2，又能抑制COX-1，因此在产生疗效的同时，都会产生不同程度的胃肠道反应，大剂量可引起肾脏等损害。

　　传统的NSAID均是非选择性环氧酶抑制药，主要有水杨酸类(阿司匹林、水杨酸钠等)、苯胺类(对乙酰氨基酚)、吡唑酮类(保泰松)及其他类(吲哚美辛、舒林酸、双氯酚酸、吡罗昔康)等。

　　乙酰水杨酸(阿司匹林aspirin)

　　【药理作用及临床应用】

　　1.解热镇痛

　　具有较强的解热镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于缓解头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛和感冒发热等。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需要同时针对病因进行治疗。

　　2.抗炎、抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强。

　　可使急性风湿热患者于24～48h内退热，关节红肿、疼痛缓解，血沉减慢，全身症状改善。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。对类风湿性关节炎亦可迅速镇痛，消除关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。但用于抗风湿痛时的剂量较大，需用至最大耐受剂量(成人一般为每日3～5g分4次于饭后服)。

　　3.抑制血栓形成 血栓形成与血小板聚集有关。

　　阿司匹林能不可逆地抑制COX-1活性，干扰PGH2的生物合成，进而使血小板TXA2和血管内膜PGI2生成分别减少。由于血小板中的COX-1对阿司匹林的敏感性远高于血管内皮细胞中COX-1，所以小剂量的阿司匹林主要抑制血小板中的COX-1，减少TXA2的生成.

　　4.其他近年来，阿司匹林在临床还用于糖尿病引发的心脏病、老年痴呆症、结肠癌、卵巢癌、顽固性春季结膜炎、白内障等疾病的预防及治疗，其疗效还有待进一步考察及评价。

　　【不良反应】

　　1.胃肠道反应最为常见。

　　2.凝血障碍:一般治疗量即可抑制血小板聚集而延长出血时间。严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用。

　　3.过敏反应: ¡°阿司匹林哮喘¡±。

　　4.水杨酸反应。本品剂量过大可引起头痛,,,,

　　5.瑞夷综合征(Rey ¡®ssyndrome)。

　　6.对肾脏的影响。

　　对乙酰氨基酚 (扑热息痛 )

　　临床用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。因无明显胃肠刺激，适合于阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘等不宜使用阿司匹林的头痛发热病人。由于不良反应相对较少，不诱发溃疡和瑞夷综合征，被世界卫生组织推荐为小儿首选解热镇痛药.

　　过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。3岁以下儿童及新生儿肝肾功能发育不全者应慎用。

　　吲哚美辛 ( 消炎痛)

　　作用：

　　为最强的PG合成酶抑制药之一。

　　解热镇痛抗炎作用均强。

　　应用：

　　· 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。

　　· 急性风湿性及类风湿性关节炎。

　　· 关节强直性脊椎炎。

　　· 癌性发热。

　　不良反应

　　发生率30%-50%。

　　· 胃肠反应。

　　· CNS反应25%-50%，头疼、眩晕、精神失常。

　　· 造血系统粒细胞↓、血小板↓、再障。

　　· 过敏反应皮疹、哮喘。