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第二十六章抗心力衰竭药
重点内容:
1.强心苷类药物
地高辛的药动学特点、药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及防治、给药方法及药物相互作用
2.作用于肾素-血管紧张素系统的药物
卡托普利、依那普利、西拉普利、福辛普利、氯沙坦抗心力衰竭的药理作用及临床应用
3.其他类
(1)卡维地洛抗心力衰竭的药理作用及临床应用
(2)噻嗪类药物抗心力衰竭的药理特点及主要机制、临床应用
(3)多巴酚丁胺抗心力衰竭的药理作用特点与临床应用
(4)米力农药理作用特点
心力衰竭,亦称慢性心功能不全(chroniccardiacinsufficiencyCHF):是一种超负荷心肌病。
由不同病因的心血管疾病(如心肌炎、心瓣膜病、高血压、甲状腺功能亢进、贫血等)发展到心脏受损,特别是心脏收缩和舒张功能受损,使心脏不能排出足量血液,以满足全身组织代谢的需要,导致血流动力学和神经-体液系统的异常改变,组织灌注量减少,肺循环和(或)体循环淤血的一组病理生理综合征。
也称为充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)是多病因引起的心脏泵血功能降低,以致在安静或一般轻微活动的情况下,不能有效地将静脉回流的血液充分排出,以满足全身组织代谢需要的一种病理生理状态及临床综合征。
一、心功能不全时神经-体液系统主要变化如下:
早期:适应代偿期,改善心脏泵血功能。通过神经-体液系统,调节心脏的收缩性、前后负荷、心率等。
病情恶化:适应不良、失代偿阶段,促使病情继续恶化。
①交感神经系统:最为敏感。
早期:血浆去甲肾上腺素浓度升高:
●心率加快,心收缩力增强
●外周血管收缩
→部分地代偿心功能不全引起的血流动力学异常。
后期:交感神经张力持续和过度增高:
→心脏功能进一步降低。
②肾素-血管紧张素系统(RAS):
交感神经张力增加→肾血流灌注减少→激活RAS→血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮分泌增加→外周血管收缩,水钠潴留。
早期:部分代偿功能不全引起的血流动力学异常,如增加肾小球滤过率。
后期:水钠潴留过度,肾功能减退,出现水肿,心力衰竭恶化。
③精氨酸血管升压素(AVP):
AngⅡ浓度升高→神经垂体→释放精氨酸血管升压素→血管收缩→外周阻力增加;促进水钠滞留。
④心房利钠因子(心钠素,ANF):心脏分泌的激素,具有排钠、利尿、扩血管、改善肾脏灌流、抑制肾素和醛固酮的作用。
心功能不全时,ANF分泌增加,作用较弱,不能对抗交感神经系统、RAS的激活作用
二、药物治疗
(1)传统:
正性肌力药:强心苷等,加强心收缩力,提高心排出量;
利尿药:消除水肿;
血管扩张药:降低心脏前、后负荷,改善血流动力学,降低左心室舒张末压。
(2)目前:
●RAS拮抗药:血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ-1受体(AT1受体)拮抗药;
●β受体阻断药。
→调整神经-体液系统的功能,保护衰竭的心脏,预防并逆转左心室肥厚,提高心力衰竭患者生活质量,延长患者生命,降低心力衰竭的病死率和改善预后。
治疗心力衰竭的药物主要有:
①强心苷类药,如地高辛;
②影响RAS系统的药物,包括:血管紧张素转化酶抑制药,如卡托普利、依那普利等;AT1受体拮抗药,如氯沙坦等;
③利尿药,如氢氯噻嗪、呋塞米等;
④非苷类正性肌力药,如米力农等;
⑤β受体阻断药,如美托洛尔等;
⑥血管扩张药,如硝普钠等。
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