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第二十八章抗心绞痛药Antianginaldrugs
重点内容:
1.硝酸甘油药动学特点、药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
2.普萘洛尔抗心绞痛的药理作用及机制、与硝酸酯类合用的合理性
3.硝苯地平、地尔硫抗心绞痛的药理作用特点及临床应用
4.双嘧达莫、曲美他嗪抗心绞痛作用特点
心绞痛
由冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血缺氧综合征。其典型的临床表现为胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散
临床表现:
表现为胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛,闷痛或压榨性痛感,疼痛可放射至左肩,左上肢及肢端。
发作一般持续数分钟,很少超过10-15min,休息或用药物治疗后常可缓解。
发病原因:
心脏的氧供需之间的失衡。
●耗氧量增加:主要决定因素为室壁张力、心率和心室收缩状态
●供氧量降低:主要决定因素为冠状动脉流量,偶尔也受血液携氧能力改变的影响。
心肌在缺血缺氧,积聚过多的代谢产物,如乳酸、丙酮酸、类似激肽样多肽物质,刺激心肌自主神经传入纤维末梢。
第一节硝酸酯类及亚硝酸酯类
硝酸酯类及亚硝酸酯类:
硝酸甘油
硝酸异山梨酯
硝酸戊四醇酯
单硝酸异戊酯
β受体阻断药:普萘洛尔等
钙通道阻断药:硝苯地平等
其它:
硝酸甘油(nitroglycerin)
【体内过程】
口服,首过消除明显,F8%;舌下,F80%,无首过消除、起效快、持续短;经皮2%软膏,贴膜剂。肝代谢、肾排泄。
【药理作用】
对血管平滑肌有直接松弛作用、改变心肌血液的分布。
1.扩张外周血管,改善心肌血流动力学
硝酸甘油→扩张全身的小静脉→回心血量减少→降低心室容积、左心室舒张末期压力,→室壁张力降低→较弱的扩张小动脉的作用→外周阻力降低,平均血压下降→减少左心室做功。反射性心率加快。
结果:耗氧量降低。
2.改善缺血区心肌血液供应
①明显舒张较大的心外膜血管、狭窄的冠状动脉、侧支血管,对阻力血管作用较弱。
用药后:血液→输送血管→侧支血管→缺血区,改善缺血区的血流供应。
冠状血管痉挛时更为明显。对冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛,可舒张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛。
②使冠状动脉血流重新分配。
硝酸甘油舒张心外膜血管、侧支血管,降低左心室舒张末期压。血液→心外膜区域→心内膜下缺血区,增加缺血区的血流量。
③抑制血小板聚集,有利于冠心病的治疗。
硝酸甘油对所有平滑肌均有舒张作用,如支气管、胆管、输尿管和胃肠道,当处于痉挛状态时,解痉作用尤为明显。作用时间短暂,实用意义不大。
【硝酸酯类舒张血管的作用机制】
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