2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(49)

　　不良反应：较小而轻。

　　大剂量应用时患者出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛、无症状性氨基转移酶升高，偶见肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药后即恢复正常。

　　偶有横纹肌溶解症，辛伐他汀、西立伐他汀(拜斯亭)引起肌病的发病率最高，分别为1.1%～33%和6%～9.4%，氟伐他汀的发病率最低。绝大多数是肌病，极少数发展成为横纹肌溶解症。

　　动物实验可见超大剂量引起犬的白内障。

　　用药期应定期检测肝功，有肌痛者应检测CPK，必要时停药。

　　孕妇、有活动性肝病(或氨基转移酶持续升高)者禁用。原有肝病史者慎用。

　　【药物相互作用】

　　与胆汁酸螯合剂联合应用，降低血清TC及LDL-C的效应增强。

　　与贝特类、烟酸联合应用，可增强降血清TG的效应，但是也能提高肌病的发生率。

　　与免疫抑制剂环孢素、大环内酯类抗生素红霉素等配伍，也能增加肌病的危险性。

　　与香豆素类抗凝药同时应用，有可能使凝血酶原时间延长，应注意检测凝血酶原时间，及时调整抗凝血药的剂量。

　　【常用他汀类药物】

　　洛伐他汀(美维诺林)

　　对肝脏有高度选择性。经肝脏的首过消除为80%～85%，经2～4h血药浓度达峰值。

　　调血脂作用稳定可靠，一般用药2周呈现明显效应，4～6周可达最佳治疗效果。

　　辛伐他汀(舒降脂)

　　调血脂作用与洛伐他汀相似。升高HDL和apo A Ⅰ的作用强于阿伐他汀。

　　长期应用辛伐他汀，在有效调血脂的同时，显著延缓As病变进展和病情恶化，减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。

　　阿伐他汀

　　降TG作用较强，大剂量对纯合子家族性高Ch血症也有效。

　　(二)胆汁酸螯合剂

　　胆汁酸螯合剂进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合，阻滞胆汁酸的肝-肠循环和反复利用，消耗大量的Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。

　　考来烯胺(消胆胺)，

　　【药理作用与机制】

　　能降低TC和LDL-c，强度与剂量有关。对TG和VLDL的影响，轻微而不恒定。

　　考来烯胺在肠道通过离子交换与胆汁酸结合，发生下列作用：

　　①被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类(包括Ch)的吸收;

　　②阻滞胆汁酸在肠道的重吸收;

　　③由于大量胆汁酸丢失，肝内Ch经7-α羟化酶的作用转化为胆汁酸;

　　④由于肝细胞中Ch减少，导致肝细胞表面LDL受体增加和活性增强;

　　⑤大量含Ch的LDL经受体进入肝细胞，使血浆TC和LDL水平降低;

　　此过程中，HMG-CoA还原酶继发活性增加，但不能补偿Ch的减少，若与他汀类联合应用，有协同作用。

　　【临床应用】

　　适用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症、家族性杂合子高脂蛋白血症，多在用药后4-7日见效，两周内呈最大效应。

　　对纯合子家族性高Ch血症无效。

　　对Ⅱ b型高脂蛋白血症者，应与降TG和VLDL的药物配合应用。

　　【不良反应】

　　本药的剂量较大，有特殊的臭味和一定的刺激性，少数人用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等，大部在两周后可逐渐消失;若便秘过久，应该停药。

　　有可能出现短时的氨基转移酶升高、高氯酸血症、脂肪痢等。