2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(49)

　　广谱调血脂药，对多种高脂血症均有一定效应，对Ⅱb和Ⅳ型(VLDL增高)最好。适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症、高Lp(a)血症。

　　能减少冠心病的发作和死亡率。

　　与他汀类或贝特类合用，可提高疗效。

　　【不良反应】

　　用量较大，开始数周常有皮肤潮红、瘙痒等，故应从小剂量开始，逐渐增加剂量。与阿司匹林合用，可使反应减轻。阿司匹林不仅能缓解烟酸所致的皮肤血管扩张，还能延长其半衰期，并防止烟酸所致的尿酸浓度升高。

　　刺激胃黏膜，发生消化道症状，加重或引起消化道溃疡，餐时或餐后服用可以减轻。

　　长期应用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症。

　　个别患者可有肝功异常、血尿酸增多、糖耐量降低等，停药后可以恢复。

　　溃疡病、糖尿病及肝功异常者禁用。

　　第二节 抗动脉粥样硬化药

　　一、抗氧化剂

　　氧自由基(OFR)，氧化修饰脂蛋白，促进AS病变的发展。

　　●氧化LDL(ox-LDL)，影响As病变发生和发展的多个过程。

　　●Lp(a)、VLDL被氧化，增强致AS作用;HDL被氧化，转化为致AS因素。

　　因此，防止0FR的产生和脂蛋白的氧化修饰，成为阻止AS发生和发展的重要措施。

　　普罗布考(丙丁酚)

　　【药理作用与机制】

　　1.抗氧化作用

　　能抑制ox-LDL的生成及其引起的一系列病变过程，如内皮细胞损伤、单核细胞向内皮下游走、清道夫受体摄取ox-LDL成泡沫细胞、VSMCs增殖及迁移等。

　　2.调血脂作用

　　可使血浆TC、LDL-C降低，HDL-C、apo A明显下降，对血浆TG和VLDL一般无影响。

　　与他汀类、胆汁酸螯合剂合用，可增强调血脂作用。

　　3.对AS病变的影响

　　较长期应用，使冠心病发病率降低，已形成的AS病变停止发展或消退，黄色瘤明显缩小或消除。

　　机制：

　　1)抗氧化作用：普罗布考→被氧化为普罗布考自由基→阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物(LPO)的产生。自由基化的普罗布考，可被维生素C等还原恢复活性。

　　2)调血脂：

　　①抑制HMG-CoA还原酶，使Ch合成减少。

　　②通过受体及非受体途径增加LDL的清除，血浆LDL-C水平降低。

　　③提高胆固醇酯转移蛋白(CETP)和apo E的血浆浓度，使HDL颗粒中Ch减少(HDL2减少，HDL3增加)，HDL颗粒变小，数量和活性提高，增加了HDL的转运效率，使Ch逆转运清除加快。

　　【临床应用】

　　用于各种类型的高Ch血症，包括纯合子和杂合子型家族性高Ch血症。与其他降低Ch药合用可使效果加强。

　　较长期服用,可使肌腱黄色瘤消退，阻止AS病变发展或消退，冠心病发病率降低。

　　对继发于肾病综合征、糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。

　　有报道普罗布考可预防经皮穿刺腔内冠状动脉成形术(PTCA)后的再狭窄。

　　【不良反应】

　　不良反应少而轻。

　　以胃肠道反应为主，如腹泻、腹胀、腹痛、恶心等。

　　偶有嗜酸性细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。

　　临床曾发现使Q-T延长者，但未见心律失常。用药期间注意EKG的变化，Q-T延长者慎用。不宜与能延长Q-T的药物同用。对近期有心肌损伤者禁用。

　　孕妇及小儿禁用。

　　维生素E

　　维生素E(生育酚)，是植物油中分离出的成分，可分为α、β、γ、δ四种。口服易吸收，在体内分布于细胞膜、脂蛋白，被氧化为生育醌，再与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出。

　　作用和应用：

　　抗氧化作用：

　　●苯环的羟基失去电子或H+，以清除氧自由基、脂质过氧化物;

　　●抑制磷脂酶A2和脂氧酶，减少氧自由基的生成，中断脂质过氧化物、丙二醛(MDA)的生成。

　　所生成的生育醌，被维生素C、氧化还原系统复原，继续发挥作用。

　　●防止脂蛋白的氧化修饰，及其所引起的一系列动脉粥样硬化病变过程。