2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(52)

　　• 甲亢

　　• 老年和心脏病患者

　　心绞痛和心力衰竭

　　停药，b受体阻断药对抗

　　第二节 抗甲状腺药物(Antithyroid Drugs)

　　甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，

　　是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症

　　治疗：手术治疗

　　药物治疗

　　抗甲状腺药

　　• 分类： 1.硫脲类

　　2.碘和碘化物

　　3.放射性碘

　　4.b肾上腺素受体阻断药

　　一、硫 脲 类

　　分类1.硫氧嘧啶类 thiouracils

　　MTU甲硫氧嘧啶

　　PTU丙硫氧嘧啶

　　2.咪唑类 imidazoles

　　甲巯咪唑(他巴唑)

　　卡比马唑(甲亢平)

　　起效慢疗程长 40%～70%不再复发

　　【药理作用及原理】

　　1.抑制甲状腺细胞内的过氧化酶，使被摄入到甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘，因而酪氨酸不能碘化。同时MIT和DIT缩合过程受阻，以到不能合成T3　T4。

　　2.硫脲类不能影响碘的摄取和已合成的甲状腺素，只有相对耗竭后才能产生作用.

　　3.硫脲类治疗后期，因血中T3　T4浓度下降，反馈性增加TSH的分泌，引起腺体组织和血管增生，腺体增生肿大.

　　4.丙硫氧嘧啶抑制T4在周围组织脱碘生成T3.

　　5.硫脲类有免疫抑制作用.

　　【体内过程】

　　本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。

　　【应用】

　　1.甲状腺功能亢进的内科治疗，用于轻中度甲亢和手术后复发又不能用放射性碘治疗者，也可作为放射性碘治疗的辅助治疗。

　　2.甲状腺手术前准备，术前先用硫脲类使甲状腺功能恢复正常，但是用药后TSH分泌增加，因此术前两周应加服碘剂。

　　3.甲状腺危象的治疗。

　　【不良反应及注意】

　　1.白细胞减少症特别是粒细胞缺乏症最为严重.

　　2.过敏反应.

　　3.其它：头疼、眩晕、淋巴结肿大、厌食、呕吐黄疸，其中以中毒性肝炎最为严重.

　　4.用药前避免服碘剂因为碘剂可使腺胞内甲状腺球蛋白增加延缓疗效.

　　5.甲状腺癌患者忌用.

　　【硫脲类药理作用及机制】

　　1.抑制甲状腺激素的合成

　　*抑制过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，

　　*对已合成的甲状腺激素无效。

　　*反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状

　　2. 抑制外周T4转化为T3

　　重症甲亢、甲亢危象首选PTU

　　3. 免疫抑制作用(病因治疗)轻度(-)TSI生成

　　【硫脲类临床应用】

　　1.甲亢的内科治疗：

　　轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。

　　2.术前准备：

　　使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。

　　3.甲状腺危象的治疗：

　　主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。

　　不良反应

　　1.过敏反应

　　2.消化系统反应

　　3.粒细胞缺乏症最严重的不良反应

　　4.甲状腺肿大

　　注意：妊娠和哺乳期妇女、结节性甲状腺肿伴甲亢、甲状腺癌

　　药物相互作用

　　1.合用抑制甲状腺功能：磺胺类、对氨基水杨酸、酚妥拉明、维生素B12等药物—减量

　　2.明显延缓硫脲类起效时间：碘剂-不应同用

　　二、碘及碘化物(Iodine and Iodide)

　　• 复方碘溶液(卢戈液)

　　【碘和碘化物的药理作用及应用】

　　1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成:

　　治疗单纯性甲状腺肿

　　2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用

　　抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游离释放;其次，可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少;此外，大剂量碘剂能抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。

　　1-2天起效快10-15天达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。

　　*大剂量碘用于：①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂;②甲亢危象的治疗。