2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(53)

　　第三十九章胰岛素及口服降血糖药 Insulinand oral hypoglycaemic drugs

　　• 重点内容：

　　1.胰岛素

　　胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应

　　2.口服降血糖药

　　(1)格列苯脲、格列齐特的药理作用、临床应用、不良反应

　　(2)二甲双胍药理作用特点及临床应用

　　(3)阿卡波糖的临床应用及主要不良反应

　　(4)罗格列酮、吡格列酮的药理作用特点

　　胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%～2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有A和B细胞。A细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素;B细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。 D细胞数量较少，分泌生长抑素。

　　胰岛素是一种小分子量蛋白质，由51个氨基酸残基组成，有A、B两个肽链。60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。

　　糖尿病概述

　　糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。

　　持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。

　　糖尿病的分类

　　Ⅰ型糖尿病- 胰岛素依赖性糖尿病

　　(insulin dependent diabetes mellitus，IDDM)

　　Ⅱ型糖尿病- 非胰岛素依赖型糖尿病

　　(non-insulin dependent diabetes mellitus，NIDDM)

　　IDDM:

　　自身免疫机制引起B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏

　　NIDDM ：

　　B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗

　　第一节 胰岛素(iinssulliin)

　　u 由胰岛B细胞分泌，由两条多肽链组成的酸性蛋白质。

　　u 药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。

　　u 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。

　　〔体内过程〕

　　Ø 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。

　　Ø 加入碱性蛋白质(如精蛋白、珠蛋白)，提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。

　　Ø 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。

　　速效：正规胰岛素(regular insulin)

　　中效：低精蛋白锌胰岛素(NPH)

　　珠蛋白锌胰岛素(GZI)

　　长效：精蛋白锌胰岛素(PZI)

　　单组分胰岛素

　　胰岛素的生物学作用

　　胰岛素在生物学上的作用主要有：

　　1. 糖代谢

　　2. 脂肪代谢

　　3. 蛋白质代谢

　　4.钾转运

　　〔药理作用〕

　　1.糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存;促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和异生，从而使血糖降低。

　　2.脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪的合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大的抗脂肪分解作用。

　　3.蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。

　　4.加快心率增加心肌收缩力，减少肾血流。

　　5.钾离子转运： 促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，降低血钾。

　　胰岛素制剂的作用机制