2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(53)

　　〔临床应用〕

　　1.是治疗I 型糖尿病的最重要药物

　　2.NIDDM经控制饮食和口服药物不能控制血糖水平

　　3.发生各种急性或严重并发症的糖尿病

　　4.合并重度感染

　　5.细胞内缺钾者极化液(Glu，insulin和KCl)

　　〔不良反应〕

　　1.低血糖症严重可致休克，甚至死亡;

　　2.过敏反应

　　3.胰岛素抵抗急性抵抗是由于机体的应激

　　状态所致。慢性抵抗是因体内拮抗胰岛素的物

　　质增多;胰岛素与受体结合减少;血中游离脂

　　肪酸和酮体的增加防碍葡萄糖的摄取和利用，

　　使胰岛素作用锐减。

　　4.脂肪萎缩

　　给药途径

　　1.皮下注射胰岛素笔 、胰岛素泵

　　2.静脉注射急性并发症

　　3.口服片剂、二期临床

　　4.口腔吸入干粉状胰岛素

　　5.肌肉途径、直肠途径

　　二. 口服降血糖药

　　• 1磺酰脲类

　　【药理机制】

　　对正常人和糖尿病患者都有降

　　糖作用。胰岛b细胞含磺酰脲受体及钾通道、钙通道，当药物和受体结合后，可阻滞IK(ATP)而阻止钾外流，降低细胞膜电位，致使细胞膜去极化，增强钙通道开放，胞外钙内流，游离钙增加，触发胞吐作用及胰岛素释放。

　　【药理作用】

　　• 1、直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素。

　　• 2、抑制胰岛α细胞减少胰血糖素的产生。

　　• 3、此类药物只对胰腺功能尚未完全丧失的糖尿病患者有效。

　　• 4、氯磺丙脲及格列苯脲抗利尿作用。

　　• 5、对凝血功能的影响　格列齐特能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成。

　　【不良反应】

　　1、 胃肠道反应。

　　2、 低血糖症。

　　3、 中枢神经系统反应。

　　4、 血液系统反应。

　　5、 过敏反应。

　　6、胆汁郁积性黄疸及肝损害。

　　a) 【临床应用】

　　1、糖尿病用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。

　　2、治疗尿崩症

　　b) 【药物间的相互作用】

　　6、 1、磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，能与其他药物(如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等)发生竞争，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。

　　7、 2、磺胺类　保泰松、双香豆素、在肝内与本类药物经同一酶代谢合用时可竞争代谢酶而相互增强作用。

　　磺酰脲类

　　第一代

　　甲苯磺丁脲tolbutamide,D860

　　氯磺苯脲chlorpropamide

　　第二代

　　格列苯脲gluburide，

　　格列吡嗪glipizide

　　格列美脲glimepiride

　　第三代格列奇特gliclazide