2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(58)

　　以往多出现的是不良反应，抗菌谱或用途，09年出现了抗菌作用机制

　　第五章 抗菌药物概述

　　一、常用术语

　　1、化疗指数：即用药物对动物的半数致死量(LD50)和治疗感染动物半数有效量(ED50)的比值(LD50/ED50)来衡量药物的价值。化疗指数越大越安全。

　　2、抗菌谱：指每种抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。

　　3、抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。

　　4、抗菌后效应： 当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小有效浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此现象称为抗菌后效应。

　　二、抗菌药物作用机理

　　1、干扰细菌细胞壁合成

　　2、影响胞浆膜的功能

　　3、抑制菌体内蛋白质的合成

　　4、影响核酸代谢

　　三、细菌耐药性及其产生机制

　　耐药性又称抗药性，是指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低。

　　耐药性的种类：固有耐药性，获得性耐药性

　　耐药性产生的机制主要有以下几种：

　　1、产生灭活酶 水解酶和钝化酶。

　　2、改变膜的通透性以增强屏障作用

　　3、改变靶位结构

　　4、形成代谢拮抗物

　　5、加强主动外排系统

　　6、其他

　　四、抗菌药物的合理应用

　　临床应用抗菌药的基本原则是：

　　①尽早确定感染性疾病的病原诊断;

　　②根据药物动力学特征合理用药;

　　时间依赖性抗菌药物：β-内酰胺类抗生素、大环内酯类、林可霉素类

　　浓度依赖性抗菌药物：氨基糖苷类、喹诺酮类、硝唑类

　　③根据患者的生理病理情况合理用药

　　④防止抗菌药不合理应用，严格控制预防用药。

　　预防用药的主要适应症：严重创伤、开放性骨折等;大面积烧伤;结肠手术前肠道准备;营养不良或接受激素、抗癌药治疗;人造物留置手术;心脏瓣膜病需手术

　　五、抗菌药物联合应用

　　联合用药的目的是：发挥抗菌药物的协同作用以增强疗效，扩大抗菌范围，延缓或减少抗药性的产生，降低毒副作用。

　　1、联合用药得指征

　　①病因未明而又危及生命的严重感染，先行联合用药，待诊断明确后即调整用药。

　　②单一药物不能控制混合感染，如细菌性心内膜炎、败血症、腹膜炎、烧伤感染等。

　　③减缓耐药性的产生

　　④联合用药使毒性较大的抗菌药物减少剂量。

　　⑤患者免疫功能低下。

　　2、联合用药可能产生的结果：抗菌药联合应用可获得下列四种结果：协同(增强)、相加(累加)、无关及拮抗。

　　第六章 β-内酰胺类抗生素

　　一、青霉素类

　　青霉素G

　　【体内过程】

　　口服青霉素G遇胃酸后易被水解，仅10%吸收。肌注后吸收迅速，30分钟左右血浆浓度达峰值。青霉素G在不易透过细胞膜与血脑屏障，但在脑膜产生炎症反应时，透入量可明显增加。青霉素的血浆蛋白结合率为46%~58%。青霉素G除少量从胆汁及其他通道排出外，绝大部分以原形经肾迅速排泄，其中90%经肾小管分泌，10%经肾小球滤过。血浆半衰期约为0.5~1.0小时，其有效浓度可维持4~6小时。有抗菌后效应，一般情况下每日2次肌注即可。

　　【抗菌作用】

　　主要对大多数革兰氏阳性球菌、杆菌和革兰氏阴性球菌有强大杀菌作用，如溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气杆菌。此外，对螺旋体如钩端、回归热及梅毒螺旋体以及放线菌等亦有强大的抗菌作用。对病毒、支原体、立克次体、真菌无效，对革兰氏阴性杆菌的抗菌作用较弱。

　　【抗菌机理】

　　干扰敏感菌细胞壁粘肽的合成。作用靶位是PBPs

　　【用途】

　　用于各种敏感细菌所引起的感染

　　【不良反应】

　　青霉素G毒性很低，化疗指数很大，主要不良反应如下。

　　1、过敏反应

　　2、局部刺激

　　3、其他

　　半合成青霉素类