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万古霉素
【抗菌作用】
对革兰阳性菌,尤其球菌有强大的杀菌作用,很少耐药。作用机制以青霉素相近
【用途】
用于耐甲氧西林的葡萄球菌引起的严重感染,β-内酰胺抗生素过敏的严重感染,克林霉素引起伪膜性肠炎,与氨基糖苷类药物合用耳毒性肾毒性增加。
替考拉宁
与万古霉素相似
利奈唑胺
抑制菌体蛋白质合成,对革兰阴性菌、厌氧菌无效。
第八章 氨基糖苷类抗生素及多粘菌素类抗生素
一、氨基糖苷类抗生素
链霉素、庆大霉素、阿米卡星、奈替米星
(一)氨基糖苷类抗生素共同特性
【抗菌作用】
本类药物抗菌谱较广,主要对需氧革兰阴性菌及结核杆菌有强大抑杀作用,是治疗此类细菌感染的常用药物。对某些革兰阳性菌也有良好的杀菌作用,但对厌氧菌几乎没有抗菌作用。
氨基糖苷类的抗菌机制,主要是阻碍细菌蛋白质的合成。氨基糖苷类对敏感细菌蛋白质合成的三个阶段均有影响。
(1)抑制70S始动复合物的形成,使蛋白质的合成在早期就停止;
(2)选择性地与30S亚基上的P10蛋白质结合,造成核糖体上A位歪曲,从而引起tRNA在翻译mRNA上的密码时出现错误;将不该配对的氨基酸掺合进去合成无功能的蛋白质,使细菌停止生长;
(3)阻碍终止因子与核糖体结合,使已形成的肽链不能释放,最终造成菌体核蛋白体耗竭及蛋白质合成受阻。又由于细菌胞浆膜蛋白质合成亦被抑制,使膜通道性增加,细胞内重要物质外漏;加速细菌死亡,因而氨基糖苷类抗生素属杀菌剂。
【不良反应】
1、第八对脑神经的损害
2、肾毒性
3、神经肌肉阻滞作用
4、过敏反应
(二)常用的氨基糖苷类抗生素
链霉素
对结核杆菌具有强大的抗菌作用,易产生耐药性,用于鼠疫、兔热病治疗。抗结核。
庆大霉素
庆大霉素抗菌谱较广,且活性较强,对多数需氧革兰阴性杆菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门氏菌属、痢疾杆菌、肠杆菌属等均有很好的抗菌作用。抗铜绿假单胞菌感染。本类药肾毒性最大
阿米卡星
是氨基糖苷类抗菌谱广的抗菌药物。对铜绿假单胞菌有效,其主要特点是有较好的耐酶性,听力的损害较轻。
奈替米星
具有广谱抗菌作用,对肠杆菌科有强大活性,对铜绿假单胞菌也有较强的作用。本品具有一定的耐酶性能,对庆大霉素耐药的菌株及对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌也有作用。
本药对第八对脑神经及肾脏毒性发生率很低。(本类药最低)
二、多粘菌素类
多粘菌素类有A、B、C、D、E五种,临床多用多粘菌素E又称粘菌素。
【抗菌作用】
多粘菌素类抗菌谱窄,对大多数革兰阴性杆菌都有很强的抗菌作用,特别是对铜绿假单胞菌作用显著,疗效好。
【不良反应】
本品全身用药毒性较大,可引起肾脏毒性反应
第九章 四环素类及氯霉素类抗生素
一、四环素类
【抗菌机理】
四环素类抗菌作用原理主要是干扰敏感细菌蛋白质的合成而产生抑菌作用
【用途】
临床应用广泛,作为首选药用于立克次体感染如斑疹伤寒以及恙虫病、支原体引起的非典型性肺炎、布氏杆菌病、霍乱弧菌引起的霍乱、肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿等为首选。
【不良反应】
1、局部刺激性
2、二重感染
3、对骨、牙生长的影响
4、其他:长期大量使用四环素和土霉素,可引起肝细胞脂肪变性、坏死,肝、肾功能不全者减量慎用;也可见药热、皮疹、血管神经性水肿等过敏反应。
四环素、米诺霉素、多西环素、美他环素
多西环素:抗菌作用比四环素强2~10倍。无肾毒性
米诺霉素:抗菌作用比四环素强2~4倍。四环素类药物的首选药,对耐四环素的菌株有效,易穿透皮肤,适用于痤疮
美他环素:对耐四环素的菌株有效
二、氯霉素类
氯霉素
【体内过程】
氯霉素脂溶性高,口服自肠道上部吸收,吸收量与制剂颗粒粗细有关,微粒制剂吸收快而完全。氯霉素吸收后分布于全身各组织及体液中,脑脊液中浓度较高,氯霉素主要在肝中代谢,大部分与葡萄糖醛酸结合,小部分降解为芳香胺而灭活,约5~15%以原形经肾排泄。
【作用与用途】
氯霉素属抑菌剂,抗菌谱与四环素相似
氯霉素的抗菌作用是通过抑制细菌蛋白质的合成而实现的,其主要作用于细菌核蛋白体50S亚基,抑制肽酰基转移酶的转肽反应,影响肽链的延伸,产生抑菌作用。
用于流感嗜血杆菌脑膜炎或立克次体感染
【不良反应】
1、抑制骨髓造血机能
2、灰婴综合征
3、治疗性休克
4、其他 还可引起胃肠道反应和二重感染,偶尔可引起皮疹、血管神经性水肿等变态反应。
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