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抑制作用
【用途】
1、镇痛。
2、心源性哮喘
3、止泻
4、复合麻醉
【不良反应】
l、一般反应 治疗量可引起眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸困难、低血压等副作用。
2、耐受性与成瘾性
3、急性中毒
可待因
口服后易吸收,可待因的镇痛作用仅为吗啡的l/12,镇咳作用为1/4,作用持续时间则与吗啡相似。镇静作用不明显,欣快症及成瘾性也弱于吗啡。在镇咳剂量,对呼吸中枢抑制作用较轻。无明显便秘、尿潴留及体位性低血压等副作用。临床上,可待因用于中等程度的疼痛,与解热镇痛药合用有协同作用。可待因也是典型的中枢性镇咳药。
二、人工合成镇痛药
哌替啶
【药理作用】
1、中枢神经系统作用与吗啡相似,但较弱。
2、对平滑肌及括约肌的兴奋作用与吗啡相似,但较弱。
3、治疗量可致体位性低血压,由于抑制呼吸,使体内CO2大蓄积,脑血管扩张而引起颅内压升高。
芬太尼
芬太尼药理作用与吗啡相似,其镇痛效力为吗啡的80~100倍。
美沙酮
作用性质与吗啡相似。其突出特点是口服给药镇痛作用确实,但较注射慢。镇痛作用强度与持续时间与吗啡相同,而耐受性与成瘾性较吗啡轻。
曲马多
镇痛效力为吗啡的l/3,镇咳效力为可待因的l/2。镇痛作用不被纳络酮对抗,治疗量不抑制呼吸,对心血管作用不明显
三、阿片受体拮抗剂
纳络酮
纳络酮与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽都强,但缺乏内在活性,能对抗各种类型的阿片受体。纳络酮本身并无明显药理效应及毒性,小剂量(0.4~0.8mg)肌注或静注能迅速回转阿片类药物的作用,l~2分钟可消除呼吸抑制,血压下降,缩瞳及消化道平滑肌痉挛症状。对吗啡成瘾者可诱发戒断症状。临床适用于吗啡类镇痛药的急性中毒的抢救,解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状,可使昏迷患者复苏。在镇痛药的理论研究中,纳络酮是重要的工具药。
纳曲酮
纳曲酮的作用与纳络酮相似,但口服生物利用度较高,作用维持时间较长。
第二十四章 解热镇痛抗炎药
一、概述
本类药物抑制体内环氧化酶,使前列腺素的生物合成受到减少,产生以下三种主要作用:
1、解热作用 本类药能使高热病人的体温下降或恢复正常,而对正常体温无影响。解热作用主要影响散热过程,如使体表血管扩张,出汗增多等。
2、镇痛作用 解热镇痛药主要用于轻、中度慢性疼痛,对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和月经痛等均有良效,但对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。长期应用一般不产生耐受性和成瘾性,且毒性小,故广泛应用于临床。
3、抗炎、抗风湿作用 解热镇痛药可抑制炎症反应时PG的合成,从而缓解炎症。除苯胺类外,本类药物均有抗炎抗风湿作用,对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效,
二、非选择性环氧酶抑制剂
乙酰水杨酸
【药理作用与用途】
1、解热镇痛抗风湿
2、影响血栓形成 能抑PG合成酶(环氧化酶)从而减少血小板中TXA2的生成而抑制血小板聚集,抑制血栓形成
【不良反应】
1、胃肠道反应
2、凝血障碍
3、过敏反应 少数病人可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。可诱发和加重哮喘,称为“阿斯匹林哮喘”。
4、水杨酸反应 剂量过大(5g/日)时,可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退、视力减退等,统称为水杨酸反应,是水杨酸类中毒的表现。严重者可出现呼吸抑制,酸碱平衡失调,甚至精神错乱。严重中毒应立即停药,对症治疗,静脉点滴碳酸氢钠可加速本药排泄。
5、瑞氏综合症 对患病毒性感染伴有发热的儿童和青年服用阿斯匹林有发生瑞氏综合症的危险。发病率低,但死亡率高。其表现为开始有短期发热类似急性感染症状,继而出现惊厥、呕吐、颅内压升高、谵妄、昏迷等症状。可有一过性肝功能异常。
醋氨酚(扑热息痛)
本药的解热镇痛作用缓慢而持久,强度类似乙酰水杨酸,抑制外周PG合成酶的作用较弱,所以几无抗炎作用。适用于感冒发热、头痛、关节痛及神经肌肉痛等。
吲哚美辛(消炎痛)
吲哚美辛是最强的PG合成酶抑制药之一,具有显著抗炎抗风湿及解热镇痛作用,对炎性疼痛有明显镇痛效果。不良反应多。
吡罗昔康
强效、长效抗炎镇痛药。
双氯芬酸
强效解热抗炎镇痛药。
三、选择性环氧酶抑制
塞来昔布
长效选择性环氧酶抑制剂,产生抗炎作用同时对胃肠道、肾影响小。
尼美舒利
生物利用率高,解热镇痛抗炎作用强。此外还具有抗过敏,抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成作用
美洛昔康
长效选择性环氧酶抑制剂,产生抗炎作用同时对胃肠道、肾影响小。
四、抗痛风药
秋水仙碱
秋水仙碱为抗有丝分裂药,对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用,可迅速解除急性痛风发作症状。其作用机理为抑制急性发作时的粒细胞浸润。
别嘌醇
别嘌醇为次黄嘌呤的异构体。本药及其代谢产物别黄嘌呤可抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸生成。本品口服后由胃肠道吸收,经肝代谢,约70%代谢产物为活性的别黄嘌呤。用量从小开始,不良反应较少,偶见皮疹、转氨酶增高及粒细胞减少等。应定期检查血象及肝功能。
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