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二、常用抗高血压药
(一)利尿药
利尿药常作为基础降压药用于各型高血压,常用利尿药是噻嗪类,以氢氯噻嗪更为常用。
氢氯噻嗪
【药理作用】
利尿药初期降压作用的机理与排钠利尿减少细胞外液量和血容量有关
利尿药长期使用引起的降压作用,是因其长期利尿导致体内轻度缺钠,并降低动脉壁细胞内Na+的含量所致。由于动脉壁细胞内Na+的含量减少,抑制了Na+-Ca2+交换机制,使细胞内Ca2+减少,从而降低了血管平滑肌对去甲肾上腺素等血管平滑肌收缩性物质的反应性,引起血压持续性地降低。
【用途】
氢氯噻嗪是基础降压药,单独应用可治疗轻度高血压,多数病人可得到满意疗效。如与其他降压药合用,可治疗中、重度高血压。由于该药能增加其他降压药的作用,因此联合用药时,利尿药应减量。
【不良反应】
氢氯噻嗪长期应用会引起低血钾、低血钠,血糖升高,并能增加血中甘油三酯及胆固醇的含量,应适当补充钾盐。长期用药还会引起血浆肾素活性升高,宜与β肾上腺素受体阻断剂合用。
吲达帕胺
利尿作用弱,降压机制与其利尿排钠有关,还可舒张小动脉。是一长效、强效降压药。用于中、轻度高血压伴有浮肿者。长期用药会引起低血钾。
(二)肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
1、血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利
【药理作用】
抑制血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ,降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性,使血管扩张,外周阻力降低,醛固酮释放减少,血压下降。降压同时伴有肾素活性反馈性升高。卡托普利还能抑制缓激肽的分解(血管紧张素转化酶使具有很强扩血管活性的缓激肽降解为无活性的代谢产物),从而加强扩张血管和降压作用。
【用途】
单独使用治疗原发性及肾性高血压,对中、重度高血压需与利尿药或钙括抗药合用,以增加疗效。近年来该药也用于慢性充血性心功能不全的治疗。可改善症状和心脏泵血功能。对于高血压性、缺血性等心脏病引起的早期心肌肥厚有逆转作用,并能防止心室的进一步扩大。
【不良反应】
较少,久用引起咳嗽,可能是咳嗽反射的敏感性提高所致。剂量过大可产生蛋白尿、粒细胞减少症、肾功能损害、低血压等。
依那普利
体内水解为 依那普利拉 起效,作用为卡托普利的10倍,加压作用强且持久。
2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药
氯沙坦
氯沙坦为强效的选择性的竞争性血管紧张素Ⅱ受体阻断药。降低外周阻力及血容量,使血压下降。本品尚能促进尿酸排泄,明显降低血浆尿酸水平。口服易吸收。本药不适用于左心室收缩功能不全及进行性肾损害的病人。
本药除不引起咳嗽及血管神经性水肿外,其余不良反应与ACEI相似,亦可引起低血压、高K+血症并影响胎儿,妊娠妇女和肾动脉狭窄者禁用。此外尚有胃肠不适、头痛、头晕的报道。
缬沙坦(维沙坦)
起效快,作用强,维持时间长。
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