2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(69)

　　第二十九章 抗脂质代谢异常药物

　　一、调血脂药

　　调血脂药作用的主要环节是：①阻止胆固醇或胆酸从肠道吸收，促进胆固醇和胆酸随粪便排出;②抑制胆固醇的体内合成，或促进胆固醇的转化;③阻止其他脂质的合成或促进其代谢。

　　常用抗脂质代谢异常药物如下。

　　(一)主要降低总胆固醇和LDL的药物

　　1.他汀类

　　HMG-CoA还原酶抑制剂最早是从霉菌培养液中提取而得，现常用的有洛伐他汀、塞伐他汀、普伐他汀等。

　　该类药能较明显地降低血浆总胆固醇(TC)和LDL，中等程度地降低三酰甘油(TG)，使HDL轻微升高。

　　由于HMG-CoA还原酶被抑制，肝内胆固醇合成减少，胆固醇浓度降低可代偿性地使肝细胞膜上的LDL受体数量增加和活性增强，血浆中大量LDL被肝脏摄取，使血浆TC和LDL浓度降低。肝内胆固醇(Ch)的减少又引起VLDL的合成和释放也随之减少。

　　非调脂作用

　　①改善血管内皮功能，提高血管内皮的扩血管物质的反应性

　　②抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移

　　③减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样斑块稳定和减少

　　④降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应

　　⑤抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌功能

　　⑥抑制血小板聚集和促进纤溶

　　临床用于动脉粥样硬化、肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件(减少脑中风、心梗发生)

　　不良反应轻微，可见恶心、腹痛、胃酸过多、便秘、腹泻等胃肠道反应。另外，还可见头痛和失眠，偶见皮疹、肌痛(应检测肌酸磷酸激酶)。对于狗超大剂量的洛伐他汀可引起白内障，对于人虽尚未发现，但应提高警惕。

　　洛伐他汀

　　代谢产物有活性，调脂作用可靠

　　辛伐他汀

　　升高LDH的作用强

　　阿伐他汀

　　口服吸收迅速，代谢产物活性强，降TG作用强

　　2.胆汁酸结合树脂

　　常用药物有考来烯胺(消胆胺)

　　【药理作用】

　　能降低血浆TC及LDL，轻度升高HDL水平，对TG无明显影响。

　　该类药口服后在胃肠道不被吸收，能与胆汁酸结合形成络合物随粪便排出，使胆汁酸吸收减少，肝脏中胆汁酸含量降低。由于肝脏中的胆汁酸减少，促使胆固醇向胆汁酸转化过程加强，肝脏内的总胆固醇含量降低。肝细胞通过反馈性上调机制，增加细胞膜LDL受体数量，从而加速了血浆中LDL的分解代谢，进一步使血浆总胆固醇和LDL水平降低。

　　【用途】

　　适用于除纯合子家族性高血脂症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症，而对任何类型的高甘油三酯血症无效，对TC及TG水平都升高的混合型高脂蛋白血症，需与其他类型的调血脂药合用。’

　　【不良反应】

　　考来烯胺的主要不良反应是味道欠佳及便秘。长期应用可于扰叶酸及脂溶性维生素的吸收，应适当补充叶酸及多种维生素。该类药还能影响噻嗪类、香豆素类、地高辛等药物的吸收。