2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(72)

　　第三十七章 肾上腺皮质激素类药物

　　一、糖皮质激素类药物

　　【体内过程】

　　本类药物口服、注射均可吸收，也可从皮肤、粘膜、滑囊、眼结膜等局部给药。氢化可的松口服后1~2小时血药浓度达峰值，作用持续8~12小时。氢化可的松约90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合，10%与白蛋白结合。肝病时CBG合成减少，肾病时CBG排出增多，故肝、肾病患者均可使游离型药物增多，作用较强，较易产生不良反应。主要在肝中代谢，可的松与波尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故严重肝病患者宜使用氢化可的松和泼尼松龙。糖皮质激素的代谢产物大部分经尿排出。主要代谢产物为17-羟皮质素，17-酮皮质素，它们在尿中的含量可反映垂体-肾上腺皮质系统的功能。

　　【药理作用】

　　l、抗炎 糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，导致感染扩散或延缓创口愈合。因而必须与有效的抗菌药物同时使用。

　　糖皮质激素的抗炎作用机理：①抑制磷脂酶A2，②抑制细胞因子的转录和释放，③稳定肥大细胞膜，④稳定溶酶体膜，⑤抑制肉芽组织形成。

　　2、免疫抑制 糖皮质激素对免疫过程的许多环节均有抑制作用。①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;②阻碍淋巴细胞增殖;③促进致敏淋巴细胞溶解。④大剂量糖皮质激素能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少，干扰体液免疫。⑤消除免疫炎症

　　3、抗毒作用 糖皮质激素不能中和毒素或使毒素灭活，但能提高机体对细菌内毒素的耐受力。

　　4、抗休克 超大剂量的糖皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，主要是中毒性休克的治疗，其机制与下列因素有关：①扩张痉挛血管，加强心肌收缩。②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流恢复正常，增加重要脏器的血液供应，缓解休克状态。③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的释放。④ 高机体对细菌内毒素的耐受力

　　5、中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等反应，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。

　　6、退热作用

　　7、血液与造血系统 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能。常用量能使红细胞和血红蛋白含量增高。大剂量可使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度。促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响，使淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。

　　【用途】

　　l、严重急性感染

　　2、预防炎症的后遗症

　　3、自身免疫性疾病和过敏性疾病

　　4、休克

　　5、血液病

　　6、局部应用

　　7、替代疗法

　　【不良反应】

　　1、长期大量应用引起的不良反应

　　(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征(类柯兴氏综合征) 因物质代谢紊乱、水盐代谢紊乱及性激素的作用所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖;男性的性早熟及皮肤菲薄、痤疮，女性的音粗、停经、多毛、骨质疏松、浮肿、低血钾、高血压、高血糖、糖尿等。

　　(2)诱发或加重感染

　　(3)诱发或加重消化性溃疡病

　　(4)心血管系统并发症

　　(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢

　　(6)其他 长期应用糖皮质激素可因其中枢兴奋作用而激动、失眠，儿童应用大剂量可引起惊厥，个别人可诱发精神失常或癫痫发作。有精神病或癫痫病史的患者应慎用或禁用。

　　2、停药反应

　　(1)肾上腺皮质萎缩和机能不全

　　(2)反跳现象

　　【禁忌症】

　　严重的精神病或癫痫，活动性消化性溃疡，新近作过胃肠手术，骨折、创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症。严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染，妊娠早期和产褥期等都是糖皮质激素的禁忌症。当适应症与禁忌症同时并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重抉择。一般说，病情危急的疾病，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急病情缓解后，应尽早减量或停用。

　　第三十八章 甲状腺激素及抗甲状腺药

　　一、甲状腺激素

　　甲状腺激素包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3，甲碘安)，是由甲状腺合成并分泌的激素。药用者为动物甲状腺制剂、T3钠盐及右旋甲状腺素钠。

　　【药理作用】

　　1、维持正常生长发育

　　2、促进代谢，调节体温

　　3、维持神经系统功能和心血管系统效应

　　【用途】

　　主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法。

　　1、呆小病

　　2、粘液性水肿

　　3、单纯性甲状腺肿

　　【不良反应】

　　过量可引起甲状腺功能亢进，临床表现如心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等。糖尿病、冠心病、快速型心律失常者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。如出现心绞痛、心肌梗塞应立即停药，必要时用β受体阻断药对抗。