2013执业药师考试药理学精华复习资料(10)

　　第三节　细菌的耐药性

　　大纲要求：

　　耐药性的产生、分类及产生机制

　　一、耐药性的种类

　　固有耐药性　染色体介导的代代相传的天然耐药性。

　　获得性耐药性　多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被药物抑制或杀灭。

　　二、耐药性产生机制P48

　　1.产生灭活酶　产生多种多样灭火酶，改变药物的结构，使药物失去抗菌作用。

　　2.改变靶部位　抗菌药物对细菌的原始作用靶点，称为靶部位。若此部位发生结构或位置改变，则药物不能与靶部位结合，细菌可产生耐药性。

　　3.增加代谢拮抗物

　　4.改变通透性细菌通过各种途径使药物不易进入菌体细胞外膜，而对青霉素等有天然屏障作用。

　　5.加强主动外排系统大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌等均有主动外排系统。经其外排引起耐药的抗菌药物有四环素、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素和β-内酰胺类。

　　6.其他

　　(1)对氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药的肠杆菌、假单胞菌等是由于拓扑异构酶Ⅱ的结构改变所致。

　　(2)对利福霉素类药物产生耐药的肠球菌、链球菌、肠杆菌、假单胞菌等的耐药是由于降低了RNA聚合酶的亲和力。

　　(3)耐红霉素的大肠杆菌中都存在红霉素酯酶，其能酯解红霉素的大环内酯结构。

　　第四节　抗菌药物的合理应用

　　大纲要求：

　　合理应用的基本原则

　　联合用药的目的、指征、协同作用及拮抗作用

　　抗菌药物的滥用

　　一、合理应用抗菌药的基本原则

　　1.明确病因，针对性选药：

　　根据感染部位、菌种，选择敏感的抗菌药

　　2.药动学特征

　　时间依赖性抗菌药物　头孢菌素类、大环内酯类

　　浓度依赖性抗菌药物　氨基糖苷类、喹诺酮类

　　3.患者生理病理情况

　　新生儿因肝药酶系统发育不全，肾脏排泄能力差，一些毒性大的抗菌药物，如氯霉素、磺胺类、氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类、四环素类，均应尽量避免。

　　妊娠期是人体的特殊生理时期，选择抗菌药物应考虑药物对胎儿的影响。

　　老年人因肝、肾等器官功能减退，用药后血药浓度偏高，半衰期延长，用药剂量及间隔时间均需因个体情况调整。

　　肾功能减退　不宜或尽量避免使用的药物：四环素类、磺胺类、头孢噻啶等;

　　必须酌情减量的药物：氨基糖苷类、羧苄西林、多粘菌素类、万古霉素等

　　需适当调整剂量的药物：青霉素类、头孢菌素类等

　　肝功能减退　仍可应用或减量给药的药物：大环内酯类(除酯化红霉素)、林可霉素、克林霉素等

　　应避免使用的药物：红霉素酯化物、利福平、四环素类、氯霉素、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素B、磺胺类、酮康唑、咪康唑等

　　4.抗菌药物的预防应用

　　预防性应用抗菌药的主要适应证：(p51)①严重创伤、开放性骨折、火器伤、腹内空腔脏器破裂、有严重污染和软组织破坏的创伤等。②大面积烧伤。③结肠手术前肠道准备。④营养不良、全身情况差或接受激素、抗癌药物等的病人需做手术治疗时。⑤进行人造物留置手术。⑥有心脏瓣膜病或已植有人工心脏瓣膜者，因病需做手术时。