抗精神病药
大纲要求:
氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应
氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮药理作用特点
精神分裂症:以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。
Ⅰ型:以幻觉、妄想、思维混乱等阳性症状为主。
Ⅱ型:情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。中华考试网
脑内DA系统功能亢进学说:
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。
脑内多巴胺通路
氯丙嗪 chlorpromazine(冬眠灵)
【药动学特点】
体内过程:首先出现的是镇静作用,1~3周之后才出现抗精神病作用;肌注吸收迅速,但刺激性较大;脂溶性高,脑内浓度可达血浆浓度的10倍;易蓄积在脂肪组织,停药后数周后仍然能从尿液中检出其代谢产物;个体差异大。
氯丙嗪:非特异性受体阻断剂,缺乏选择性
D2受体
α肾上腺素受体
M胆碱受体
H1受体
5-HT2受体
【药理作用】
1.中枢神经系统
1)抗精神病作用
作用特点:正常人服用之后可引起镇静作用,出现在安静的环境之下易入睡,但易被唤醒,醒后神志清楚。与巴比妥类药不同,加大剂量也不引起麻醉;
精神分裂症患者服药之后,在不过分抑制情况下,可迅速控制兴奋躁动,减少或消除幻觉、妄想,使思维活动及行为趋于正常,产生良好的抗精神病作用。主要用于控制Ⅰ型精神病。
作用机制:
镇静作用是阻断α受体有关。多次用药之后易引起耐药性。
2)镇吐作用
小剂量:阻断CTZ的D2受体
大剂量:直接抑制呕吐中枢
*对前庭刺激引起的晕动病无效
3)对体温调节的影响
抑制体温调节中枢,使体温调节失灵
特点:可↓体温,也可↑体温(与外界环境温度有关)
4)加强中枢抑制药物的作用
2.植物神经系统
1)α肾上腺素受体阻断作用——肾上腺素翻转作用
2)阻断M 胆碱受体—— 阿托品样作用
视力模糊、口干、便秘、无汗、眼内压升高
3.内分泌系统作用
阻断结节----漏斗通路的D2受体
↓催乳素释放抑制因子 → 催乳素↑
↓促性腺释放激素
↓促肾上腺皮质激素
↓垂体生长激素
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