2013年执业药师药理学知识点：受体动力学

　　受体动力学一般用放射性同位素标记的配体(L)与受体(R)做结合试验研究。取一定量组织，磨成细胞匀浆，分组加入不同浓度的放射性同位素标记的配体(药物)，温孵待反应达平衡后，迅速过滤或离心分出细胞，用缓冲液洗去尚未结合的放射性配体，测定标本的放射强度，这是药物与细胞结合的总量，此后用过量冷配体(未用同位素标记的配体)洗脱特异性与受体结合的放射性配体再测放射强度，这是药物非特性结合量。将总结合量减去非特性结合量就可以获得L-R结合(B)曲线。如果L只与单一R可逆性结合，以B为纵座标，[L]为横座标，L-R结合曲线为直方双曲线(图2-5)。如将横座标改用log[L]([]表示摩尔浓度)则呈典型的S形量效曲线。

　　按质量作用定律

　　(E代表效应)

　　反应达到平衡时

　　(KD是解离常数)

　　因为[RT]=[R]+[LR](RT为受体总量)，代入上式并经推导得

　　由于只有LR才发挥效应，故效应的相对强弱与LR相对结合量成比例，即

　　按此公式以E为纵座标，log[L]为横座标作图，结果与实验数据图形完全一致。

　　当[L]=0时，效应为0，

　　当[L]>>KD时，[LR]/[RT]=100%，达最大效能，即[LR]max=[RT]。

　　当[LR]/[RT]=50%时，即EC50时，KD=[L]。

　　KD表示L与R的亲和力(affinity)，单位为摩尔。各药(L)与R亲和力不同，KD越大时亲和力越小，二者成反比。令pD2=-logKD则其值不必用摩尔单位、数值变小且与亲和力成正比，在半对数座标上也较易理解，故pD2较为常用。

　　药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，还要有内在活性(intrinsicactivity),后者用α表示，0≤α≤100%。故上述公式应加入这一参数：E/Emax=α[LR]/[RT]。两药亲和力相等时其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时则取决于亲和力大小(图2-6)。

　　将上述受体动力学基本公式([LR]/[RT]=[L]/KD+[L])加以推导改变可将S形量效曲线改变为直线关系，使计算方便很多也准确很多：

　　1.双倒数图　将上述基本公式两侧取倒数后加以推导得1/[LR]=KD/[L][RT]+1/[RT]。以1/[LR]为纵座标、1/[L]为横座标作图得直线(图2-7),斜率为KD[RT],即KD/Emax，与纵座标交点为1/[RT]，即1/Emax，与横座标交点为-1/KD。

　　2.Scatchard图 推导得公式[LR]/[L]=[RT]/KD-[LR]/KD以[LR]/[L]，为纵座标，[LR]为横座标作图也呈直线(图2-8)，斜率为-1/[KD]，与纵座标交点为[RT]/KD，与横座标交点为[RT]。