2013执业药师考试药剂学辅导：固体分散物

　　固体分散物

　　一、概述

　　(一)固体分散物的概念、分类与特点

　　1.固体分散物：也称固体分散体，药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料或难溶性、肠溶性载体材料中形成固体分散物。

　　2.特点：大大加速药物的溶出，提高药物的生物利用度，使之成为一种速效、高效的制剂;采用难溶性载体，可以达到缓释作用;采用肠溶性载体，可以控制药物仅在肠中释放。

　　利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解与氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化;固体分散物存在的主要问题是不够稳定。

　　(二)固体分散物的速释与缓释原理

　　1.速释原理

　　(1)药物的分散状态：不同状态存在的药物溶出速度比较为：分子态>无定形>微晶态

　　(2)载体材料对药物溶出的促进作用

　　1)水溶性载体材料提高了药物的可润湿性

　　2)载体保证了药物的高度分散性(PEG)

　　3)载体材料对药物有抑晶性(PVP)

　　2.缓释原理

　　采用难溶性材料、脂质类制成的固体分散物具有缓释作用。

　　二、固体分散物的载体材料

　　(一)水溶性载体

　　1.高分子聚合物：PEG4000～6000、 PVPk15、PVPk30、PVPk90 2.表面活性剂：泊洛沙姆

　　3.有机酸类：枸橼酸、酒石酸等 4.糖(醇)类：右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等

　　(二)难溶性载体

　　1.纤维素：EC 2.含有季铵基的聚丙烯酸树脂(E、RL、RS 等) 3.胆固醇、脂肪酸酯类

　　(三)肠溶性载体

　　1.纤维素类CAP、HPMCP等 2.聚丙烯酸树脂(S、L 型)

　　三、常用的固体分散物制备方法

　　1.熔融法(药物对热稳定，可直接制成滴丸)

　　2.溶剂法，也称共沉淀法(药物对热不稳定或易挥发)

　　3.溶剂—熔融法 4.溶剂-喷雾(冷冻)干燥法 5.研磨法