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2013年执业药师药理学知识点:药物的分布

来源:考试吧 2013-5-22 11:34:12 考试吧:中国教育培训第一门户 模拟考场

  执业药师药理学知识点:药物的分布

  不论哪种给药途径,药物进入血液后,再随血液运至机体各组织,称为药物的分布。药物分布有明显的规律性:①药物首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织,然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织,这种现象称为药物再分布。硫喷妥钠因高脂溶性,给药后快速进入脑组织,产生麻醉效应;然后向脂肪组织转运,作用消失。②药物在体内分布是有选择性的,碘集中分布于甲状腺组织,链霉素主要分布于细胞外液,灰黄霉素以脂肪、皮肤和毛发的等组织分布较多,能沉积在皮肤角质和新生的毛发、指(趾)甲角质部分。

  影响药物分布因素主要有:药物与血浆蛋白结合和体内特殊屏障等。药物进入血液后,与血浆蛋白结合。由于血浆中的蛋白含量相对稳定,与药物结合量有限,随着药物量增加,结合达到饱和后,再增加药量,可使血液中游离药物浓度剧增,导致药效增强,或毒性增大。只有游离的药物才能产生药效,进行代谢和排泄,而结合型的药物起着药库的作用。这种药库对药物疗效、作用时间有重要的影响。药物与血浆蛋白结合选择性差,当理化性质相近的药物联合用药时,将出现与蛋白结合竞争现象。即使两药都在正常治疗量,也可使其中的一种药物游离浓度升高。服用双香豆素后,再服用保泰松,可使血中双香豆素游离浓度成倍增加(前者蛋白结合率为99%,后者为98%),其抗凝作用增强,导致渗血,甚至出血不止。

  在某些病理情况下,血浆蛋白减少,如肝硬化、慢性肾炎、尿毒症等,药物与血浆蛋白结合减少,游离药物增高,也易发生毒性反应。

  机体有些组织对药物的通透性具有特殊的屏障作用,主要有血脑屏障(blood.brainbarrier)、血睾屏障(blood—testisbarrier)、胎盘屏障(placentalbarrier)等。血脑屏障是血液与脑组织,血液与脑脊液,脑脊液与脑组织3种屏障的总称,前两者对药物进入脑中具有重要的屏障作用,脑毛细血管内皮细胞间链接紧密,间隙较小,基膜外还有一层星状细胞包围,只有脂溶性高或分子量小的水溶性药物可以通过被动转运,进入脑组织。抗癌药物和氨基糖苷类抗生素等,因为脂溶性差,难以透过血脑屏障。但在脑膜炎症时,血管通透性增高,磺胺嘧啶和青霉素等血浆蛋白结合率低的药物,可以进入脑脊液,治疗化脓性脑脊髓膜炎。高渗透性溶液可显著开放血脑屏障,如甘露醇;某些疾病也会促进血脑屏障通透性增加,如中风、惊厥、脑水肿等;脑损伤如脑缺血、缺氧、脑外伤等均影响血脑屏障的通透性。环孢素能抑制血脑屏障上的P一糖蛋白功能,促进柔红霉素、尼莫地平进入脑内。

  胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障,药物均能透过胎盘进入胎儿体内,仅快慢和程度不同。妊娠期间,禁止使用对胎儿生长发育有影响的药物。

  血眼屏障是血液与视网膜,血液与房水,血液与玻璃体屏障的总称。脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过血眼屏障。一般给药眼内难以达到有效浓度,往往用局部滴眼和眼周给药。

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