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2013执业药师药理学知识点:药物剂量与效应关系

  执业药师药理学知识点:药物剂量与效应关系

  药物剂量与效应关系简称量一效关系。是指在一定剂量范围内,同一药物的剂量(或浓度)增加或减少时,其效应随之增强或减弱,两者间有相关性。量一效关系可用量一效曲线(dose—effect curve)或浓度一效应曲线(concentration—effect curve)表示,定量地反映药物作用特点,为临床用药提供参考。

  药物量效之间的函数关系可用曲线来表示。常以药理效应强度(E)为纵坐标,药物剂量或浓度(c)为横坐标,进行作图,得到直方双曲线。将药物浓度或剂量改用对数值作图,则呈现典型的s形曲线,即量一效曲线(图3—1)。通常,在整体动物试验,以给药剂量表示;在离体实验,则以药物浓度表示。

  药理效应按性质可分为量反应(graded response)和质反应(quantal response)。药理效应强弱呈连续性量的变化,可用数量和最大反应的百分率表示,称其为量反应。例如血压、心率、尿量、血糖浓度等,研究对象为单一的生物个体。如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化,而为反应的性质变化,则称之为质反应,一般以阳性或阴性、全或无的方式表示,如存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否等,研究对象为一个群体。如果用累加阳性率与对数剂量(浓度)作图,亦呈S形量效曲线(图3—2)。


  从量反应和质反应的两种量效曲线衍生出一些药理学基本概念,其在临床中有重要意义。

  (1)斜率(slope) 在效应大约16%~84%区域,量效曲线几乎呈一直线,其与横坐标夹角的正切值,亦为量效曲线的斜率。斜率大的药物,在药量微小的变化,即可引起效应的明显改变;反之亦然。斜率大小在一定程度上反映了临床用药剂量安全范围。

  (2)最小有效量(minimal effective dose) 是指引起药物效应的最小药量,也称阈剂量;同样,最小有效浓度(minimal effective concentration)是指引起药物效应的最低药物浓度,亦称阈浓度。

  (3)最大效应(maximal effect,Emax)或效能(efficacy) 是指在一定范围内,增加药物剂量或浓度,其效应强度随之增加,但效应增至最大时,继续增加剂量或浓度,效应不能再上升,此效应为一极限,称为最大效应,也称效能。效能反映了药物的内在活性;在质反应中阳性率达100%。阿片类镇痛药效能高,能解除剧痛;阿司匹林类解热镇痛药效能低,只能用于一般轻、中度疼痛。

  (4)效价强度(patency) 用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较,是指能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对剂量或浓度。一般反映药物与受体的亲和力,其值越小则强度越大,即用药量越大者效价强度越小(图3—3)。

  效能和效价强度反映药物的不同性质,二者具有不同的临床意义,常用于评价同类药物中不同品种的作用特点。例如利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较,氢氯噻嗪的有效剂量为25mg,环戊噻嗪为0.25mg,后者的效价强度是前者的100倍(图3—3),而二者效能相同。在临床选择药物及确定剂量须区别效能和效价强度,不区分只讲某药较另一药强,容易被误解,尤其在新药的评价中更要注意。

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