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执业药师药理学知识点:用于控制疟疾症状的抗疟药

  执业药师药理学知识点:主要用于控制疟疾症状的抗疟药

  此类药物主要杀灭红细胞内期疟原虫。

  氯喹

  【体内过程】氯喹(Chloroquine)口服后吸收快而完全,红细胞内的药物浓度比血浆内浓度高l0一20倍,疟原虫入侵的红细胞内药物浓度又比正常红细胞高25倍。氯喹还大量分布于肝、脾、肺、肾等组织中,其次为脑和脊髓。由于组织结合量大,为了得到有效血药浓度,可能需要采用负荷量法给药。进入体内的氯喹,大部分在肝内代谢,代谢产物仍有一定的抗疟作用,少部分药物以原形经肾排泄。该药因在组织内贮存,代谢和排泄都较缓慢,故作用持久。

  【药理作用】氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫,迅速控制疟疾症状的发作,对恶性疟有根治作用,是控制疟疾症状的首选药物。其特点是起效快、疗效高、作用持久。一般患者服药1~2日内寒战、发热等症状消退,2—3日后血中疟原虫消失。由于药物作用持久,故能推迟良性疟症状的复发。氯喹对红细胞外期无效,不能用作病因性预防和良性疟的根治。

  氯喹抗疟作用机制复杂,一般认为氯喹能干扰疟原虫体内代谢产物的处理,导致虫体溶解;此外氯喹还能使疟原虫分解和利用血红蛋白的能力降低,引起氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖。

  【临床作用】

  (1)用于控制疟疾的急性发作和根治恶性疟。起效快,作用强,维持时间长,是临床治疗疟疾的首选药物。但随着耐氯喹的疟原虫逐渐增加,氯喹的重要性在下降。

  (2)治疗肠外阿米巴病。口服后肝中浓度非常高,可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。

  (3)免疫抑制作用。大剂量可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。由于用量大,易引起毒性反应。

  【不良反应】氯喹用于治疗疟疾时,剂量小,不良反应少,常见的不良反应为轻度的头晕、头痛、胃肠不适、皮疹等,停药后迅速消失。长期大剂量使用可引起蓄积中毒,出现眼、耳毒性、心血管反应、白细胞减少以及肝脏、肾脏损害。偶见心肌损害。本品有致畸作用,孕妇禁用。

  青蒿素及其衍生物

  青蒿素(Artemisinin)口服吸收迅速完全,有首过消除,导致血药浓度较低。吸收后广泛分布于各组织中,也易透过血脑屏障进入脑组织,故对脑型疟有效。体内代谢快,有效血药浓度维持时间短。

  青蒿素通过产生自由基,破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等,使之死亡。本药高效、速效、低毒,对红细胞内期原虫有效,对间日疟和恶性疟,包括耐氯喹虫株均有强大而快速的杀灭作用,但对红外期疟原虫无效。因而主要用于控制症状。

  临床用于控制间日疟和恶性疟的症状以及耐氯喹虫株的治疗,也用于治疗凶险型恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。该药可以单用,但应用后复发率较高,与伯氨喹等合用可降低复发率。疟原虫可对青蒿素产生耐药性,通过连续用药5~7日,或合用周效磺胺和乙胺嘧啶可抑制耐药性的发生。

  本品在常规治疗剂量下安全性高,不良反应少。有消化道反应,偶见四肢麻木感、心动过速和血清门冬氨酸氨基转移酶增高。动物试验中发现有神经毒性、骨髓抑制、肝损害及胚胎毒性作用。

  对青蒿素化学结构进行改造后,形成蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等,均用于抗疟疾治疗。其疗效、不良反应等均与青蒿素相似。

  奎宁

  奎宁(Quinine)是金鸡纳树皮中提取的生物碱,曾广泛用于疟疾治疗,但由于疗效不及氯喹且不良反应较多,已不作为首选抗疟药。

  奎宁和氯喹的作用相似,对红细胞内期各种疟原虫有杀灭作用。与氯喹相比,其作用弱、维持时间短、毒性大。临床主要用于耐氯喹及耐多药的恶性疟,尤其是脑型恶性疟。此外,奎宁对心脏有抑制作用,还有一定退热作用和中枢抑制作用,对妊娠子宫有轻微兴奋作用。

  奎宁不良反应多,常见的为金鸡纳反应,表现为恶心、呕吐、头痛、耳鸣、视听力减退等,停药后常可恢复。另外还可引起血压下降、心律失常等。少数恶性疟患者对奎宁有高敏性,用小剂量奎宁即可发生急性溶血,引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)和肾功能衰竭,可致死。孕妇禁用。

  本类抗疟药物中还有咯萘啶(Malaridine)、甲氟喹(Mefloquine)、本芴醇(Benflumet01)等,均为控制症状药物,临床不作为首选药物,一般用于对氯喹耐药和多药耐药虫株感染的防治。

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