文章责编:陶玉良
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执业药师药理学知识点:主要用于病因性预防的抗疟药
乙胺嘧啶
乙胺嘧啶(Pyrimethamine)是人工合成的非喹啉类抗疟药,目前作为病因性预防的首选药。
【体内过程】口服吸收慢但较为完全,4—6h达峰浓度,主要分布于肝、肾、肺、脾,其中肺中分布最多。药物与组织广泛结合,因此在体内留存时间较长,排泄缓慢,t1/2约为80—95h。
【药理作用与临床应用】乙胺嘧啶抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶,影响疟原虫叶酸代谢过程,阻碍疟原虫的核酸合成,导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。与磺胺类或砜类合用,可在叶酸代谢的两个环节上起阻断作用,增强疗效,减少耐药性的产生。
乙胺嘧啶对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用,是较好的病因性预防药。对红细胞内期未成熟的裂殖体也有抑制作用。含药的血液被蚊子吸入后,能阻止疟原虫在蚊虫体内进行的增殖,从而起到阻止传播的作用。
本药半衰期长,作用持久,临床用于疟疾的病因性预防。但疟原虫很易对乙胺嘧啶产生耐药性。
【不良反应】常用剂量基本无不良反应。长期大剂量使用,可引起巨幼红细胞性贫血、白细胞减少及消化道症状等。出现严重不良反应时应停药,必要时可给予甲酰四氢叶酸钙治疗。
磺胺类和砜类
二类药皆为二氢叶酸合成酶抑制剂,能抑制红细胞内期疟原虫,常与乙胺嘧啶等合用以增强疗效,主要用于抗氯喹恶性疟的治疗和预防。
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