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执业药师药理学知识点:抗阿米巴病药和抗滴虫病药

  执业药师药理学知识点:抗阿米巴病药和抗滴虫病药

  一、抗阿米巴病药

  阿米巴病是由溶组织阿米巴原虫所引起。阿米巴有包囊和滋养体两个不同时期,其中包囊是传染根源,而滋养体可侵入肠壁及肠外组织,引起阿米巴痢疾和肠外阿米巴病,如阿米巴肝、肺或脑阿米巴脓肿等。

  抗阿米巴病药物对滋养体具有杀灭作用,少数药物还具有杀灭包囊作用,某些抗生素,如巴龙霉素等可直接杀灭滋养体或抑制共生菌群,而发挥抗阿米巴病作用。

  甲硝唑

  【体内过程】甲硝唑(Metronidazole)口服吸收迅速而完全,t1/2约为8h。甲硝唑易进入组织和体液中,包括唾液、乳汁、精液和阴道分泌物,脑脊液中也可达有效浓度。肝脏是甲硝唑的重要代谢部位,其代谢产物以及少量原形药物自肾中排出。肝药酶诱导剂或抑制剂可干扰本药的代谢,因此可影响药效。

  【药理作用】

  (1)抗阿米巴作用对阿米巴滋养体有很强的直接杀灭作用,给药后可迅速杀灭阿米巴滋养体,是治疗阿米巴病首选药物。但对包囊无作用。

  (2)抗滴虫作用 甲硝唑对阴道滴虫有直接杀灭作用,是治疗滴虫病的首选药。

  (3)抗贾第鞭毛虫作用甲硝唑是目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。

  (4)抗厌氧菌作用 甲硝唑对所有厌氧球菌、革兰阴性厌氧杆菌和革兰阳性厌氧芽孢杆菌均有较强的杀灭作用。对脆弱杆菌感染特别有效。

  【临床应用】治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果良好。对阿米巴痢疾,与抗肠道内阿米巴药物交替使用,可以提高疗效,降低复发率。治疗泌尿生殖道滴虫感染,对男女性均有良好疗效。用于厌氧菌引起的产后盆腔感染、口腔急性感染和腹腔感染以及由此引发的败血症等,很少引起耐药性。

  【不良反应】较轻微,由此引起的停药少见。常见的不良反应有头痛、恶心、口中金属味、腹泻、腹痛以及白细胞暂时性减少等。极少数患者可出现神经系统症状如肢体麻木、感觉异常、共济失调和惊厥等,如发生应立即停药。甲硝唑干扰乙醛代谢,因此服药期间应禁酒以免出现急性乙醛中毒。

  替硝唑

  替硝唑(Tinidazole)是甲硝唑的衍生物,其特点为血浆半衰期较长,有效血药浓度可维持72h,毒性低。对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当,另外也用于阴道滴虫病和厌氧菌感染的治疗。

  二氯尼特

  二氯尼特(Diloxanide)是二氯乙酰胺基的衍生物,通常用其糠酸酯(diloxanide furoate)。二氯尼特口服吸收迅速,其主要影响阿米巴原虫的囊前期,能直接杀死阿米巴原虫,对肠内外阿米巴均有效。单独应用二氯尼特治疗急性阿米巴痢疾,其疗效不满意,可在甲硝唑控制症状后,再用二氯尼特控制复发。对中度或重度肠阿米巴病或肠外阿米巴病常与其他药物联合应用。本品为治疗无症状带阿米巴包囊者的首选药。该药的不良反应较轻,易于耐受,偶有恶心、呕吐、腹泻以及瘙痒、荨麻疹等症状发生。

  卤代喹啉类

  卤代喹啉类包括喹碘仿(Chiniofon)、氯碘羟喹啉(Clioquin01)、双碘喹啉(Diiodohydroxy Quin0.1ine)

  本类药物在肠道吸收较少,在肠腔中浓度较高,能有效地杀灭肠腔内的阿米巴滋养体,对组织内阿米巴无效。可用于治疗轻型、慢性阿米巴痢疾和无症状排包囊者。与甲硝唑或依米丁合用,治疗急性阿米巴痢疾,可提高根治率。此类药物一般毒性低,最主要的不良反应是腹泻,其次是引起恶心、呕吐和甲状腺轻度肿大等。大剂量长期应用可引起亚急性脊髓、视神经病变。禁用于严重肝肾病变及碘过敏患者。

  依米丁

  依米丁(Emetine)局部刺激性很强,一般采用深部皮下注射或肌内注射,吸收良好。肝内浓度较高。主要由肾缓慢排泄,连续给药易发生蓄积中毒。依米丁对组织内的阿米巴滋养体有直接杀灭作用,但不能杀灭肠腔中的滋养体,临床用于治疗肠外阿米巴病和急性阿米巴痢疾。其控制症状疗效好,但根治作用差,加之毒性大,基本上被甲硝唑所取代,仅适用于甲硝唑治疗无效或禁用甲硝唑的患者。依米丁连续应用可引起严重毒性作用,如心肌和骨骼肌毒性,导致心电图改变或心律失常等,使用时应密切观察患者的反应以防不测。禁用于心脏病、肾功能不全患者。

  氯喹

  氯喹(Chloroquine)为抗疟药,亦有杀灭阿米巴滋养体的作用。氯喹在肝、肾、脾等组织药物浓度比血浆高数百倍,肠壁组织较低。故对阿米巴痢疾无效。本品可用于甲硝唑无效或禁忌的腔外阿米巴病,如阿米巴肝脓肿、肺脓肿等。在氯喹治疗同时,应用治疗肠阿米巴病的药物,可以减少复发。

  二、抗滴虫病药

  滴虫病主要指由阴道毛滴虫引起的滴虫性阴道炎,阴道毛滴虫亦可寄生于男性泌尿道,引起尿道炎、前列腺炎等。甲硝唑、替硝唑是目前治疗阴道滴虫病最有效的药物,两药抗滴虫效果相近。遇有抗甲硝唑滴虫感染时,也可使用乙酰胂胺以及抗生素曲古霉素等。

  乙酰胂胺

  乙酰胂胺(Acetars01)是五价胂剂,毒性较大。使用时清洗阴道,再将乙酰胂胺片剂放人阴道穹窿部,直接杀灭滴虫,次晨坐浴洗净。该药有轻度局部刺激作用,使阴道分泌物增多或产生皮疹。

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