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执业药师药理学知识点:影响蛋白质合成和功能药

  执业药师药理学知识点:影响蛋白质合成和功能药

  长春碱类

  本类药物主要有长春碱(Vinblastine)、长春新碱(Vincristine)、长春瑞滨(Vinorelbine)、长春地辛(Vindesine)等,作用机制相似。

  【体内过程】口服吸收差,静注后分布于全身。各药物的药动学参数有显著差异,代谢过程也有差异,药物主要经肝代谢或经胆汁、尿排出。

  【药理作用】此类药物通过与微管蛋白结合,阻止微管装配并阻碍纺缍体形成,使细胞分裂停止于M期,因此是M期细胞周期特异性药物。大剂量长春新碱亦可杀伤S期细胞。各药之间无交叉耐药性。

  【临床应用】各个药物的抗瘤谱差别较大。其中长春碱与顺铂和博来霉素合用是治疗睾丸癌的首选,也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等。对乳腺癌、脑瘤、头颈部癌、卵巢癌、肾母细胞癌、肺癌、口咽部癌、恶性黑色素瘤以及皮肤癌等有一定疗效。

  长春新碱主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴细胞性白血病的完全缓解率达50%,与泼尼松合用疗效更高。

  长春瑞滨浓集于肺,因此用于非小细胞性肺癌,也用于乳腺癌和卵巢癌的治疗。

  长春地辛的骨髓抑制介于长春碱和长春新碱之间。主要用于耐药的急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病的突发危象;也适用于长春碱治疗的肿瘤。

  【不良反应】长春碱的不良反应主要为骨髓抑制,表现为白细胞减少、血小板减少,因而限制了其用量。也可见脱发、恶心呕吐、腹泻、皮炎、静脉炎以及神经症状如感觉异常、惊厥等。与长春碱比较,长春新碱骨髓抑制轻,但神经毒性比长春碱严重,为限制其用量的主要因素。长春瑞滨的不良反应也以骨髓抑制为主。

  紫杉醇

  紫杉醇(Paclitaxel)为短叶紫杉或红豆杉中提取分离的活性成分。难溶于水,制剂中含赋形剂,是引起过敏样反应的主要原因。紫杉醇进入血液后,基本上全部与血浆蛋白结合,并迅速进入组织。

  【药理作用】紫杉醇与细胞中微管蛋白结合,促使细胞中微管装配,抑制微管解聚,从而形成稳定的无功能的微管,阻断细胞的有丝分裂,使之停止于G2晚期和M期而发挥抗肿瘤作用。长期使用可出现耐药性。

  【临床应用】现为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物,对顽固性、抗铂类药物卵巢癌也有效。此外,临床试验表明,紫杉醇对肺癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤、咽喉癌、膀胱癌等也有效。

  【不良反应】毒性反应主要为骨髓抑制,引起白细胞减少,但维持时间短且与药物剂量密切相关。此外还有神经毒性和心脏毒性,出现指端麻木、灼烧感等。消化道反应主要为食欲减退和严重呕吐。制剂中的赋形剂可导致患者出现严重的过敏样反应,可先用地塞米松或H。受体阻断药防治,给药时需缓慢注射。

  三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱

  三尖杉酯碱(Harringtonine)和高三尖杉酯碱(Homoharringtonine)是从三尖杉属植物中提取的生物碱,为周期非特异性药物。给药后组织分布广泛,主要经尿排出。药理作用为抑制真核细胞蛋白质合成的起始阶段,使多聚核糖体分解,释放出新生肽链;在受抑制的肿瘤细胞中也观察到有丝分裂降低。本类药用于急性粒细胞性白血病,效果良好。对其他各型白血病、恶性淋巴瘤、真性红细胞增多症、肺癌、绒癌和恶性葡萄胎等也有较好疗效。不良反应表现为骨髓抑制、心脏毒性以及消化道反应如恶心、呕吐、口干、厌食等。

  门冬酰胺酶

  门冬酰胺是细胞生长必须的氨基酸,某些肿瘤细胞(如淋巴细胞性白血病细胞)缺乏门冬酰胺合成酶,不能自身合成门冬酰胺,须从外界摄取。

  门冬酰胺酶(Asparaginase)能催化门冬酰胺分解,使肿瘤细胞不能得到足够的门冬酰胺,从而阻断其蛋白质合成,抑制细胞生长,导致细胞死亡。正常细胞能合成门冬酰胺,基本不受影响。因此,本品对正常细胞和肿瘤细胞有一定选择性。本品用于急性淋巴细胞性白血病,常与甲氨蝶呤、多柔比星、长春新碱或泼尼松合用。合用时用药的先后次序非常重要,可影响疗效。本品对骨髓的抑制以及胃肠道影响轻微,常见的不良反应为荨麻疹、过敏性休克等,其他有肝功能损害、低蛋白血症、高血糖、出血倾向等。

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