2014执业药师《药学专业一》药理学：第二十六章

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　　第二十六章 β—内酰胺类抗生素

　　一、青霉素类

　　(一) 天然青霉素

　　青霉素G (掌握)

　　【药动学】不耐酸，口服被胃酸及消化酶破坏而失效，故须注射给药。在体内的作用维持4～6小时。在脑膜炎时，较易进入脑脊液，可以达到有效浓度。主要以原形经肾小管分泌而排泄，丙磺舒可与其竞争分泌，使其作用时间延长。

　　【抗菌作用】对大多数G+性菌、G-性球菌、放线菌、螺旋体菌有强大抗菌作用。

　　G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌

　　G+性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌

　　G-性球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌

　　螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体

　　对病毒、支原体、立克次体、真菌无效，对多数G-性杆菌不敏感。

　　【作用原理】

　　青霉素的作用靶位是细菌表面青霉素结合蛋白(PBPs)，其化学结构与合成粘肽的前体物的结构部分相似，竞争性地与转肽酶结合，抑制转肽酶，造成细菌胞壁缺损。此外可增加细胞壁自溶酶活性，敏感菌菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。

　　青霉素是一种繁殖期杀菌剂。对人体毒性小，不受脓液及坏死组织影响。

　　【临床应用】是各种敏感菌所致感染的首选药。主要包括

　　链球菌感染引起的咽炎、肺炎、败血症等

　　脑膜炎双球菌及其他敏感菌引起的脑膜炎

　　螺旋体引起的钩端螺旋体病、梅毒等

　　【不良反应及其防治】

　　毒性很低，最主要是过敏反应。

　　局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿、硬结。

　　过敏反应：最常见最严重反应。常见为一般过敏反应，如荨麻疹、发热、关节痛等。极少数病人可出现严重的过敏性休克，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状，可危及生命。

　　过敏性休克的防治措施：

　　详细询问病史 对青霉素有过敏史者禁用，对其他药物有过敏史者慎用。

　　做皮肤过敏试验 初次用药或停药3～7天后再重复用药或更换批号时，均须做皮肤过敏试验。

　　一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌肉注射肾上腺素0.5～1mg，严重者可稀释后慢速静脉注射，同时加用大量氢化可的松，以及其他对症支持疗法。

　　(二)半合成青霉素 (熟悉)

　　1.耐酸青霉素：青霉素V、非奈西林、丙匹西林。可口服，不耐酶，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染。

　　2.抗金葡菌青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。它们的共同特点为：①抗菌谱与青霉素G相同，但效力不如青霉素G;②耐酸、耐酶、可口服，对抗药金葡萄仍有效;③主要用于治疗抗青霉素的金葡菌感染。

　　3.氨苄西林类：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。特点为①抗菌谱广，对G+性菌的作用不如青霉素G，对G-性菌作用较强;②耐酸，不耐酶，可口服，对耐药金葡菌感染无效。

　　4.抗绿脓杆菌青霉素

　　羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林等。特点①抗菌谱广，对绿脓杆菌、变形杆菌作用强;②不耐酸、不耐酶，口服无效;③与庆大霉素合用有协同作用，但两药不能混合注射。

　　磺基青霉素：磺苄西林，抗菌谱同羧苄西林

　　酰脲青霉素：美洛西林、哌拉西林、阿洛西林等。对绿脓杆菌有强大作用，对青霉素敏感菌作用与青霉素相似。

　　5.主要作用于G-性菌：美西林、匹美西林。对G-性杆菌有作用，远超过氨苄西林;对G+性球菌作用较差。

　　二、头孢菌素

　　抗菌作用特点与常用药物 (掌握)

　　【抗菌作用】抗菌谱广，多数革兰阳性菌对之敏感，但肠球菌常耐药;多数革兰阴性菌极敏感，绿脓杆菌及厌氧菌常耐药。与青霉素类，氨基甙类抗生素之间有协同抗菌作用。

　　头孢菌素类为杀菌药，抗菌作用机制与青霉素类相似，能与细胞壁上不同的青霉素结合蛋白(PBPs)结合。与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。

　　【临床应用】第一代头孢菌素主要用于抗药金葡菌感染。第二代头孢菌素主要用于治疗G-性细菌感染。第三代头孢菌素用于治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。

　　【不良反应】毒性低，常见者为过敏反应，偶可见过敏性休克，青霉素过敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应。第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性。

　　三、非典型的β-内酰胺类

　　(一) β-内酰胺酶抑制剂 (熟悉)

　　克拉维酸

　　氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶不可逆竞争性抑制剂，与酶发生牢固结合，不因抑制剂消除而复活。抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种β-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强。临床使用奥格门汀为克拉维酸和阿莫西林配伍制剂，替门汀为克拉维酸与替卡西林配伍制剂。

　　舒巴坦

　　为半合成竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，与其他β-内酰胺类抗生素合用有抗菌协同作用。舒他西林为舒巴坦和氨苄西林(1∶2) 配伍制剂，可供肌肉或静脉注射。

　　三唑巴坦

　　舒巴坦衍生物，为不可逆β-内酰胺酶竞争性抑制剂，较舒巴坦抑制作用强。与哌拉西林配伍后增强对耐药菌的抗菌效果，但对绿脓杆菌及沙霉菌作用弱。

　　(二)碳青霉烯类

　　亚胺培南(掌握)

　　【药理作用】

　　具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。对革兰氏阳性、阴性的需氧和厌氧菌都有广谱抗菌作用。对各种β-内酰胺酶高度稳定，易透过细菌细胞膜，对PBPS亲和力大，与青霉素类和头孢菌素类间一般无交叉耐药性。

　　在体内易被去氢肽酶水解失活。与肽酶抑制剂西司他丁配伍可保持亚胺培南活性，称为泰能。

　　临床主要用于多种细菌的混合感染和需氧/厌氧菌的混合感染。

　　(三)单环β-内酰胺类

　　氨曲南 (了解)

　　对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，抗菌谱似氨基甙类，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基甙类的替代品使用。

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