2014年执业药师《药学知识一》药理学知识点(4)

干扰RNA转录药　　

　　放线菌素D

　　【体内过程】放线菌素D(DactinomycinD)静注后迅速分布到全身组织。其中肝、肾浓度最高。本品不易透过血脑屏障，约50%以原形经胆道排泄，尿液中排泄量也较大。

　　【药理作用】药物可嵌入到双链螺旋DNA中的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，形成稳定的复合物，阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此外，本品也引起单链DNA断裂，这可能是通过游离基中介或通过影响Ⅱ型DNA拓扑异构酶(Top0Ⅱ)的作用。本品为细胞周期非特异性药物，主要作用于G1期。

　　【临床应用】放线菌素D与氟尿嘧啶或甲氨蝶呤合用，治疗绒癌效果较好，临床用于放疗、手术后，与长春新碱、环磷酰胺等合用治疗间充质细胞瘤。本品对卡波齐(Kaposi‘s)肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤(Ewin9’stumor)和其他肉瘤也有缓解作用。对乳腺癌、结肠直肠癌、黑色素瘤等也有一定疗效。

　　【不良反应】本品抑制骨髓，能引起明显的血小板和粒细胞减少。其他有厌食、恶心、呕吐、黏膜溃疡等。此外还有消化道炎症如胃炎、舌炎、唇炎、口腔炎、直肠炎等。静脉注射可引起静脉炎，漏出血管可引起疼痛和局部硬结。

　　蒽环类抗肿瘤抗生素包括多柔比星(Doxorubicin)、柔红霉素(Daunorubicin)、伊达比星(Idarubicin)等。作用机制基本相似。

　　【体内过程】静脉给药后，迅速分布到全身，不易透过血脑屏障，可通过胎盘。主要在肝代谢，代谢产物主要经胆汁排出。

　　【药理作用】抗瘤作用机制复杂。药物分子能嵌入到DNA的双链中形成稳定复合物，影响DNA的功能，阻止DNA复制和RNA的转录;还具有抑制Top0Ⅱ功能，引起DNA断裂;对DNA依赖性RNA聚合酶也有抑制作用。在细胞内还可形成自由基，造成细胞膜及其他细胞器的损伤。本类药物为周期非特异性药物，但s期细胞最敏感。此外，还具有免疫抑制和抗菌作用。长期应用易产生耐药性，包括本类药物之间的交叉耐药性以及对长春碱、长春新碱的交叉耐药性。

　　【临床应用】柔红霉素治疗急性淋巴细胞性白血病和急性髓性白血病效果良好，与阿糖胞苷合用是治疗成人急性髓性白血病的首选方案之一。多柔比星对急性白血病和恶性淋巴瘤有效。与柔红霉素不同，多柔比星对其他实体瘤也有效，尤其是乳腺癌。本类药物与其他抗癌药合用治疗霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌以及其他组织肿瘤。

　　【不良反应】毒性大，有明显的骨髓抑制作用，发生率高，可引起白细胞减少。对心脏也有严重的不良反应，可引起心电图异常、心动过速、急性心力衰竭等，因此用药前应检查心电图。心脏毒性与总累积剂量密切相关，因此应限制总剂量。其他不良反应尚有恶心、呕吐、口炎、脱发、高热、脱发等。

　　本类药物还有阿柔比星(Aclambicin)、米托蒽醌(Mitoxantrone)和表柔比星(Epirubicin)等。各药作用机制相似，但抗瘤谱和药效强度有所差别。

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