四、抗微生物药的合理应用
(一)明确病因,针对性用药
1.经验治疗:
成人化脓性脑膜炎——青霉素、磺胺嘧啶;
泌尿道感染——氟喹诺酮类、头孢菌素类。
2.参考药敏试验结果——适当调整。
(二)依据PK/PD(药动学和药效学结合模型)原理指导临床用药
1.时间依赖性抗生素——细水长流TANG:
即药物的杀菌活性与药物浓度维持在MIC以上时间的长短有关,而药物浓度继续增高时,其杀菌活性和速率并无明显改变。
用药方法:小剂量均匀分次给药,甚至持续给药。
2.浓度依赖性抗菌药物——一顿管够TANG:
杀菌作用取决于峰浓度,而与作用时间关系不密切,即药物浓度越高,杀菌作用越强。
具有首剂效应,在最小中毒剂量范围内通过提高药物的给药剂量提高临床疗效。
用药方法:每天给药一次。
(三)根据患者的生理病理情况合理用药
1.新生儿:因肝药酶系统发育不全,肾脏排泄能力差——毒性大者尽量避免使用。
①主要经肝代谢的:氯霉素、磺胺类。
②主要自肾排泄的:氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类、四环素类。
③对儿童生长发育有影响的:四环素、氟喹诺酮类。
主要通过肾排泄的抗菌药A.氨基糖苷类
B.万古霉素
C.磺胺类
D.四环素类
【口诀TANG】
肾脏排泄近四万,
撒尿变黄氨糖苷。
对儿童生长发育有影响的抗菌药四环素类、喹诺酮类
【口诀TANG】
四环素,喹诺酮,
随便应用害儿童。
2.妊娠期:可用β-内酰胺类和大环内酯类。
3.老年人:避免氨基糖苷类。
4.肾功能减退时:避免四环素类、磺胺类、头孢噻啶、氨基糖苷类、羧苄西林、多黏菌素类、万古霉素等。
5.肝功能不全患者:考虑肝毒性反应的可能性。
(四)严格控制抗菌药物的预防应用——禁止抗生素滥用!
随便进行预防性抗菌药物治疗,并不能减少感染的发生,有时反有促进耐药菌株生长和导致二重感染的危险,甚至掩盖症状和延误诊断及治疗的时机。
预防性应用抗菌药物的适应证:
①严重创伤、开放性骨折、火器伤、腹内空腔脏器破裂、有严重污染和软组织破坏的创伤等;
②大面积烧伤;
③结肠手术前肠道准备;
④急症手术患者的身体其他部位有化脓性感染;
⑤营养不良、全身情况差或接受激素、抗癌药物等的患者需作手术时;
⑥人造物留置手术;
⑦有心脏瓣膜病或已植有人工心脏瓣膜者,需作手术时。
【正确】应在术前、术中给抗菌药物各一次,术后继续用1~2日。
【错误】仅术后才应用——效果较差。
【小结】要么不用,用就彻底用足!
(五)防止滥用抗菌药物
1.病毒性感染
上呼吸道感染——主要为病毒性感染——抗菌药无效。
即便有细菌感染,也多为自限型的,如急性中耳炎自愈率90%以上;而急性鼻窦炎自愈率70%。
2.发热原因不明者——不宜用——以免临床症状不典型(如:热型)和病原菌不易被检出,延误诊断和治疗。
3.一些腹泻、肠炎者
腹部受凉引起肠蠕动加快,对乳制品、鱼虾等食物过敏引起的变态反应;胰腺外分泌功能不足,甚至胰腺癌等都会引起腹泻——没有细菌感染——不应选用抗菌药。
4.皮肤和黏膜
尽量不在皮肤和黏膜局部应用抗菌药,尤其青霉素等应禁用,头孢菌素应慎用。
Q:为什么?
A:局部用药易使细菌产生耐药性和过敏反应。
新霉素、磺胺醋酰钠、杆菌肽、莫匹罗星——专供皮肤和黏膜局部应用——确需局部用药才可选用。
(六)防止联合用药的滥用
1.严格掌握联合用药的指征
①病因未明而又危及生命的严重感染;
②混合感染;
③减缓耐药性的产生;
④降低毒副作用;
⑤免疫功能低下。
2.严格控制联合用药的药物间相互作用
用药越多——不良反应可能性越大。
不合理的联用——拮抗作用。
【实战演习】
[1—3]
A.青霉素
B.链霉素
C.红霉素
D.磺胺嘧啶
E.甲氧苄啶
1.能够抑制细菌细胞壁合成的药物是
【正确答案】A
2.能够阻碍细菌二氢叶酸合成酶的药物是
【正确答案】D
3.能够阻碍细菌二氢叶酸还原酶的药物是
【正确答案】E
[1—3]
A.磺胺嘧啶
B.氧氟沙星
C.利福平
D.两性霉素
E.红霉素
1.与敏感菌核蛋白体结合阻断转肽作用和mRNA位移
【正确答案】E
2.抑制细菌依赖于DNA的RNA聚合酶,阻碍mRNA合成
【正确答案】C
3.可与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,阻碍叶酸合成
【正确答案】A
[1—2]
A.庆大霉素
B.青霉素
C.磺胺甲噁唑
D.林可霉素
E.氧氟沙星
1.抑制DNA回旋酶
【正确答案】E
2.抑制胞壁粘肽合成酶
【正确答案】B
多项选择题
喹诺酮类药物的抗菌机制主要是抑制细菌
A.DNA回旋酶
B.DNA聚合酶
C.RNA聚合酶
D.转肽酶
E.拓扑异构酶Ⅳ
【正确答案】AE
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