第二节 机体方面的因素
一、 年龄
1.小儿 ⑴处于生长发育期:使用激素会影响儿童体质,使用中枢抑制剂影响智力。
⑵肝功能发育不全:对在肝脏进行转化的药物敏感。
⑶肾功能发育不全:药物消除缓慢。
⑷血浆蛋白总量较少:药物血浆蛋白结合率较低。
⑸二岁以上婴儿血脑屏障不完善,对吗啡特别敏感易产生呼吸中枢抑制。
2.老人 在医学上一般以65岁以上为老人。
老人代谢减退,各器官功能逐渐减退,代偿适应能力较差。
对药物的耐受性一般也较差,老年人用药量应减为成人剂量的3/4,有些药应根据其特点,适当增减剂量或决定禁用。
二、 性别
性别对药物的反应在性质上并无差异,但女性多数比男性对药物敏感。此外,妇女体重也较男子轻,用药量应酌减,另一方面,妇女又有月经、妊娠、授乳的生理特点,应予注意。
月经期:泻药或抗凝血药可引起月经过多,流血不止。
孕期:防止药物引起致畸及流产(奎宁兴奋子宫)
授乳期:应考虑到乳汁对婴儿的影响。
三、 遗传异常
遣传异常主要表现为对药物体内转化的异常。
快代谢型(EM):使药物快速灭活。
慢代谢型(PM):使药物缓慢灭活。 从而影响血药浓度及效应的强弱久暂。
6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者对伯氨喹、磺胺药等药物易发生溶血反应。
四、 病理情况
病理状态的不同,可以对药物产生直接影响。
1. 肝脏疾病:肝功能不全,可致肝转化能力减弱,使药物作用延长。
2. 肾脏疾病:肾功能不全,使肾排泄减慢,而使半衰期延长。
3. 神经功能抑制:如巴比妥类中毒时能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥。惊厥时却能耐受较大剂量苯巴比妥。
4. 阿托品极量(1mg/次)在抢救有机磷中毒时的使用(1-2mg/次)甚至可用到(5-10mg/次)
5. 强心甙仅对心源性水肿患者有利尿作用。
6. 解热镇痛药仅发热病人有退热作用。而不能使正常人体温下降。
7. 氯丙嗪诱发癫痫。
五、 心理因素
患者的精神状态与药物疗效关系密切。忧郁、悲观不能配合治疗,对某些抑制性药物,反应较严重,如氯丙嗪在忧郁病人可能出现自杀倾向。
安慰剂是不具药理活性的剂型,对于头痛、心绞痛、神经管能症等能获得30%-50%的疗效,就是通过心理因素获得的。
六、 机体对药物反应的变化
1. 致敏反应:是变态反应。
2. 快速耐受性:药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失。(如麻黄碱升压,因促进神经末梢释放儿茶酚胺,当释放耗竭时即不再有作用)
3. 耐受性:连续用药后机体对药物的反应强度递减,程度较快速耐受性轻也较慢,不致反应消失,增加剂量可保持药效不减。
4. 习惯性:停药后病人发生主观感觉不适,需要再次连续使用药物,停药不致对机体形成危害。
5. 成瘾性:一些麻醉药品,用药时产生欣快感,停药后会出现严重的生理机能紊乱。
6. 依赖性:习惯性及成瘾性都有主观需要连续用药故统称为依赖性。
7. 耐受性/抗药性:指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。
第三节 合理用药原则
从理论上讲,合理用药是要求充分发挥疗效,避免或减少不良反应。主要从药物的选择、剂量的选择、给药时间间隔的选择、给药途径的选择和药物疗程或给药总次数等方面综合考虑。
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