2015年执业药师《药理学》考试辅导精华（7）

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受体的调节变化对药效学的影响

　　1：受体的定义是：一类存在于细胞膜、胞浆或细胞核内的功能蛋白质，具有识别和结合特异性细胞外化学物质、介导细胞信号传导并产生生物学效应的特性。受体按其分子结构和功能不同，可分为离子通道受体、G蛋白偶联受体、酶活性受体及核内受体。

　　2：药效学主要的目的是一是确定药物的治疗作用，二是确定药物的一般药理作用。

　　3：受体调节

　　其机制可表现如下几方面:

　　3-1 受体数目的变化：

　　l 受体数目(密度)可因激动药的存在或其他因素而发生调节变化。

　　l 当激动药浓度增高时受体数目减少，称向下调节

　　l 当激动药的浓度低于正常时受体数目增多，称向上调节

　　l 拮抗药的存在可阻止受体数目的减少。

　　l 增敏　增敏是与脱敏作用相反的一种现象，它可因受体激动剂的水平降低或应用拮抗剂而引起，亦可因其它原因而出现。在长时间使用普萘洛尔的情况下，突然停药可出现“反跳”现象，此时(受体的敏感性比正常增高了。用手术切断经不仅使终板部位对乙酰胆碱的敏感性增加，而且肌肉上原来对乙酰胆碱不敏感的部位也产生了反应，并已证明N胆碱受体数目增加。另外，某些激素还可诱发其它激素的增敏反应。例如，甲状腺激素可以增加大鼠脂肪细胞对儿茶酚胺、胰高血糖素及TSH 等激素的反应;饲大鼠以甲状腺激素，可促使其心肌中β受体结合部位增加。

　　l 脱敏　脱敏是指在使用一种激动剂期间或之后，组织或细胞所产生的对激动剂敏感性和反应性下降的现象。有时，脱敏仅局限于激动剂本身，而组织对其它激素的反应性不受影响，这种现象称之为同种脱敏(homologous desensitization)。反之，若组织对其它激素的刺激也变得不敏感，则称之为异种脱敏(heterologous desensitization)。前者可能是因受体自身的变化(如磷酸化、内移等)而引起

　　3-2. 受体亲和力的变化：

　　大量应用激动药(如受体激动药或胰岛素)后，可使相应受体在结合后处于僵化状态，亲和力大幅度下降(称为无效受体)，以致再给药时药效减弱，出现去敏现象 。

　　3-3 受体内在反应性的变化：如

　　反复使用受体阻滞药可使腺苷环化酶的反应性降低，cAMP形成减少，致使受体内在反应性下降。

　　3-4 突触前调节受体(自控受体)：许多突触前受体具有反馈调节递质释放的作用，

　　- 如2突触前受体可减少去甲肾上腺素的释放

　　- 其他如GABAB受体、多巴胺D3受体、5-HT2受体、胆碱M2受体等都可在激动剂作用下产生减少递质释放的自控作用

　　过度下调，即引起“去敏现象”，受体几乎失去了药物的敏感性，这可能是不少药物产生耐药性的机制

　　相反，当长期应用拮抗药，上调可引起超敏现象 ，例如长期应用心得安后突停药，可出现心脏对儿茶酚胺的高敏反应

　　老年人常见对药物敏感性下降，如老年人的淋巴细胞受体数目下降，可能反映老年人对受体反应较低的机理。

　　3-5 有些疾病也会引起受体数目和反应性的改变如：

　　l 甲状腺功能亢进病人的受体比正常人多一倍，因此对具有受体激动作用的药物很易引起心律失常

　　l 重症肌无力病人，因将胆碱受体当作抗原而产生针对胆碱受体的抗体。以致机体对乙酸胆碱的反应性下降

　　l 临床用药过程，由于病情各异，而且往往同用其他药物，可能存在许多因素会影响受体调节的变化。

　　l 在病理状态下，某些受体的特异性会发生变化，从而与过量的非特异配基相作用并产生效应，而在正常情况下它们之间可能完全不起反应。如，患绒毛膜癌时，过量的hCG可激动TSH 受体而出现甲状腺机能亢进状态;在肢端肥大症患者体内，过量的hGH可作用于催乳素受体，从而出现溢乳及闭经等现象。

　　以上情况在用药过程中给予观察，根据受体调节变化的可能性来考虑用药剂量的调整，考虑是否采取递减剂量，逐步停药，或者配伍禁忌或改用其他药物等，更大程度上的掌握药物的治疗作用，减少不必要的发生的事故。

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