2015年执业药师《药理学》考试辅导精华（9）

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　　影响药物作用的病理因素

　　疾病本身能导致药物的药动学和药效学发生改变，使机体对药物的敏感性或药物的体内过程发生变化，从而影响药物的疗效。

　　利尿药对正常人的尿量无明显影响，但可显著增加水肿患者的尿量;解热镇痛药对正常体温无影响，但对发热患者有退热作用;强心苷对正常心脏和慢性心功能不全患者的心脏都有加强心肌收缩力的作用，但对正常人心脏不增加心输出量，而因心肌收缩力加强而增加心肌耗氧量，而对心功能不全患者，增加心肌收缩力，而不增加甚至降低心肌耗氧量。

　　影响药物作用的遗传因素

　　遗传因素是影响药物反应的个体差异的决定因素之一。

　　1.种族差异

　　许多药物代谢酶的遗传多态性反映在种族之间。乙酰转移酶为磺胺类药物、异烟肼、对氨基水杨酸、普鲁卡因胺等药物体内代谢酶。在人群中乙酰转移酶分为两种类型，快乙酰化型和慢乙酰化型，中国人和日本人多为快乙酰化型，白种人多为慢乙酰化型，此两种族人对同一药物代谢半衰期可相差24倍以上。不同人种对药物的敏感性也有差异。白种人和黑种人服用普萘洛尔后虽然其药动学参数无明显差异，但白种人对其敏感性却显著高于黑种人;而黄种人虽血药浓度较低，但其反应性高于白种人，故黄种人服药后，血压、脉搏等指标变化更显著。

　　2.特异体质

　　某些个体对药物产生不同于常人的反应，与其遗传缺陷有关，此类人称为特异体质。某些患者遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，当其服用伯氨喹、磺胺类药物、阿司匹林、对乙酰氨基酚时，引起缺血性贫血;某些患者遗传性血浆胆碱酯酶活性低下，应用琥珀胆碱可致呼吸麻痹甚至呼吸停止;遗传性肥大性主动脉阻塞的患者，对洋地黄会出现异常反应;缺乏高铁血红蛋白还原酶者不能服用硝酸酯类和磺胺类药物。

　　3.个体差异

　　虽然用药条件相同，多数人药效学和药动学相似，但一些人对同一药物的反应却不相同，将此差异称为个体差异。一般同一药物在一卵双生个体间相差无几，而在双卵双生个体间相差可达数倍之多。

　　4.种属差异

　　不同种属动物之间(包括人类)对同一药物的反应和药动学有很大差异，称之为种属差异。

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