2015年执业药师《药理学》考试辅导精华（11）

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第二章　药物代谢动力学

第一节　药物的体内过程

　　药物吸收、分布和排泄仅是药物在体内位置的迁移——药物转运;

　　药物代谢是药物在体内发生化学结构的变化——药物转化，其产物称为代谢产物。

　　代谢和排泄是药物在体内不断消失的过程——药物消除。

　　1.药物吸收及影响的因素

　　(1)吸收——药物从给药部位进入血液循环的过程——除静脉给药外，其它途径均存在吸收过程。

　　血管外给药途径——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。

　　1)消化道吸收：

　　①口腔吸收——迅速，起效快，无首过消除。如：硝酸甘油舌下含片——心绞痛急性发作。

　　②胃吸收。

　　③小肠吸收——主要部位。

　　④直肠吸收：非清醒状态，或呕吐，尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。

　　【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位?TANG

　　吸收面积大(小肠长5～7米，面积有120平方);

　　小肠血流丰富;

　　pH(4.8-8.2)适当，既适合酸性、又适合碱性药物的吸收。

　　2)注射部位的吸收：

　　① 肌内注射：吸收速率取决于注射部位的血流量。

　　② 皮下注射：吸收缓慢，较为恒定，可维持稳定的药效。仅适用于对组织没有刺激的药物。

　　③ 其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射(将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉)。

　　3)肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。

　　4)经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。

　　(2)影响吸收的因素

　　1)药物的理化性质

　　2)药物的剂型

　　3)首过(关)消除

　　4)吸收环境

　　1>药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在小肠中吸收。

　　规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄(TANG)。

　　【解释】酸性药在酸性环境中易吸收，碱性药物在碱性环境中易吸收;而酸性药物在碱性环境易排泄，碱性药物在酸性环境中易排泄。

　　2>药物的剂型：

　　如：同为注射剂，水溶液吸收迅速，而混悬剂、油剂和植入片吸收慢，作用持久。

　　3>首过(关)消除——重要考点!

　　某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，疗效降低的现象。

　　具有明显首过消除的药物——硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、丙米嗪。

　　首过消除意义【重要!】：

　　口服制剂具有明显的首过消除——首过消除特别明显的药物不宜采取口服给药。

　　注射给药、舌下给药、吸入给药等可避免。

　　直肠给药不能完全消除首过消除。

　　4)吸收环境

　　涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。

　　食物延缓——利福平、异烟肼、四环素的吸收;

　　脂肪性食物增加——灰黄霉素的吸收。

　　2.药物分布及其影响因素

　　(1)概念：药物进入血液后，随血液运至机体各组织的过程。

　　规律：

　　①首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。

　　②选择性：碘——甲状腺组织，链霉素——细胞外液，灰黄霉素——脂肪、皮肤和毛发。

　　(2)影响因素

　　① 药物与血浆蛋白结合

　　药物与血浆蛋白结合选择性差，当理化性质相近的药物联合用药时，将出现与【蛋白结合竞争】现象。

　　即使两药都在正常治疗量，也可使其中的一种药物游离浓度升高。

　　如：服用双香豆素后，再服用保泰松，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加，抗凝作用增强——渗血，甚至出血不止。

　　② 机体特殊屏障

　　1)血脑屏障

　　是保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能进入脑组织。

　　2)胎盘屏障

　　概念：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障。

　　特点：通透性与一般生物膜无明显的差别，几乎所有药物均可通过，无屏障作用----形同虚设!TANG

　　意义：凡对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。

　　3)血眼屏障：是血液与视网膜，血液与房水，血液与玻璃体屏障的总称。脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过。

　　一般全身给药，在眼内难以达到有效浓度，往往采用局部滴眼和眼周给药。

　　3.药物的代谢(生物转化)——药物进入机体后，发生化学结构的改变。

　　主要器官——肝脏(为什么?——肝脏药酶种类最多，含量丰富;往往将肝药酶看成药酶的代称)

　　其次：肾脏、肠、肺和脑。

　　(1)代谢过程(氧化、还原、水解、结合)

　　药物代谢过程分为2个时相：

　　I相：包括氧化、还原、水解，使药物分子结构中引入极性基团，如羟基、羧基等。

　　Ⅱ相：为结合反应，将药物分子结构中的极性基团与体内的葡萄糖醛酸等结合，生成极性大、易溶于水的结合物排出体外。

　　(2)代谢酶系——肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P450酶系。

　　酶诱导剂

　　酶抑制剂

　　① 酶诱导剂：能使酶活性增强的药物。

　　如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素和地塞米松——诱导P450酶的活性，加速自身或其他药物的代谢——药物效应减弱。

　　【口诀TANG】灰黄土地诱惑大，两本就能取一利。

　　② 酶抑制剂：能使酶活性减弱的药物。

　　如：酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌醇、西咪替丁——抑制P450酶的活性，降低其他药物的代谢——药物效应增强。

　　【口诀TANG】酮氯吩别多可惜，情绪难免受抑制。

　　注意：

　　药酶诱导剂——药物效应减弱!

　　药酶抑制剂——药物效应增强!

　　4.药物排泄途径及影响因素

　　(1)排泄途径

　　1)主要：肾脏;

　　2)次要：胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮肤。

　　1)肾脏排泄——主要。

　　碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，或酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化，加速排泄——药物中毒常用的解毒方法。

　　酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄(TANG)。

　　2)胆汁排泄：有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁中，到小肠中被水解，其游离药物可经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉重新进人体循环——肝肠循环——重要!

　　意义：肝肠循环使药物排泄减慢，维持时间延长。

　　存在肝肠循环的药物——洋地黄毒苷、吗啡、地西泮、炔雌醇——血药浓度维持时间延长。

　　3)肠道排泄——也是主要排泄途径。

　　药物经肠道排泄后，应用不被吸收或不被消化的物质，通过其在肠道中吸附药物，加速药物排出体外，在临床上，是一项有效的解毒措施。

　　例如：口服活性炭——加速地高辛排泄。

　　4)其他途径——唾液、乳汁(吗啡、丙硫氧嘧啶)、泪液、汗液。

　　代谢灭活，进入体循环的药量减少

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