2015年执业药师《药理学》考试辅导精华（28）

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第十九章 抗动脉粥样硬化药

　　第一节 HMG-CoA还原酶抑制药

　　一、药理作用

　　HMG—CoA还原酶抑制药可竞争性抑制肝脏HMG—CoA还原酶活性。该酶为体内胆固醇从头合成的限速酶，本类药物对该酶有强大亲和力，可阻断HMG—CoA向甲羟戊酸转化，使肝脏胆固醇合成明显减少，造成肝脏LDL受体表达增强，导致血浆LDL及IDL的清除增加。胆固醇合成减少也可使体内 VLDL合成减少。本药也有抑制细胞分裂及抑制免疫作用。

　　二、临床应用

　　对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药物。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL—c功效，但可使VLDL下降。

　　三、不良反应

　　本类药物不良反应轻，约10%患者可见轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高。也有少数患者可发生肌痛、无力、肌酸磷酸激酶(CPK)升高等骨骼肌溶解症状。

　　第二节 贝特类药物

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　　一、药理作用 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。调血脂作用为降低血浆TG、

　　VLDL—C、TC、LDL—C，升高HDL—C，但是各种贝特类的作用强度不同，吉非贝齐、非诺贝特和苯扎贝特的作用较强。非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。

　　二、调血脂作用机制 作用机制可能为：①抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪

　　组织进入肝合成TG及VLDL;②增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢;⑧增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆向转运;④促进LDL颗粒的清除。

　　另外，贝特类具有降低某些凝血因子的活性，减少纤溶酶原激活物抑制物(PAl一1)的产生等非调血脂作用。

　　三、临床应用 用于原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂血症和混合型高脂血症有较好的疗效，亦可用于伴2型糖尿病的高脂血症。

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