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第二十一章 利尿药
第一节 袢利尿药
一、药理作用
(一)强大的利尿作用 抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部对氯化钠的再吸收,降低肾的稀释功能及浓缩功能,而发挥强大利尿作用,排出大最低渗尿。在水与电解质平衡保持正常水平时,持续给予大剂量呋塞米可使成人排尿大量增加。
(二)增加肾血流量和前列腺素E的含量,此对急性肾功能衰竭时的肾功能有保护作用。
(二)增加Ca2+、Mg2+的排泄。
二、不良反应
(一)水与电解质紊乱 表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症,长期应用可出现低血镁。低血钾症严重时,可引起骨骼肌及肾小管的器质性损伤及肝昏迷,增加强心苷对心脏的毒性。
(二)高尿酸血症和高氮质血症 尿酸的重吸收增加、分泌减少,导致高尿酸血症。
(三)耳毒性 呈剂量依赖性,表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋。
第二节 噻嗪类及类噻嗪类
(一)药理作用 以氢氯噻嗪为代表:
1.利尿作用 抑制髓袢升支粗段皮质部(远曲小管开始部位)NaCl的再吸收,产生中等效能的利尿作用。
2.抗尿崩症作用 明显减少尿崩症患者的尿量,主要用于肾性尿崩症及加压素治疗无效的垂体性尿崩症。
3.降血压作用 它是重要的抗高血压药物。
(二)不良反应
1.电解质紊乱 产生低血钾、低血镁、低氯碱血症等。
2.潴留现象 如高尿酸血症、高钙血症。
3.代谢性变化 致高血糖、高血脂症,肾素、醛固酮过度分泌。
4.高敏反应 引起发热、皮疹、过敏反应。
5.其他 可增高血尿素氮,加重肾功能不良。
第三节 保钾利尿药
螺内酯(安体舒能)的药理作用及不良反应
醛固酮的主要生理作用是促进肾远曲小管对钠的重吸收,并排出钾离子和氢离子。
(一)药理作用 与醛固酮竞争醛固酮受体而发挥抗醛固酮作用,抑制Na+—K+交换,减少Na+的再吸收和K+的分泌,表现为排Na+留K+作用。螺内酯的利尿作用不强,其利尿作用起效慢而维持时间久,并与体内醛固酮的水平有关。常与中效或高效利尿药合用,以增强利尿效果,减少K+的排出。
(二)不良反应 久用可引起高血钾,尤其当肾功能不良时。可引起男子乳房女性化和性功能障碍,致妇女多毛症等。
第四节 碳酸酐酶抑制药
一、作用与作用机制
乙酰唑胺通过抑制碳酸酐酶的活性而抑制HC03-,的重吸收,治疗量时乙酰唑胺抑制近曲小管约85%的HC03-的重吸收。由于Na+在近曲小管可与HC03-结合
排出,近曲小管Na+重吸收会减少,水的重吸收减少。但集合管Na+重吸收会大大增加,使K+的分泌相应增多(Na+- K+交换增多)。因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HC03-、K+和水的排出增多。由于碳酸酐酶还参与集合管酸的分泌,因此集合管也是这类药物利尿的另一个次要部位。乙酰唑胺还抑制肾脏以外部位碳酸酐酶依赖的HC03-的转运。
二、临床应用
1.治疗青光眼
2.急性高山病
3.碱化尿液
4.纠正代谢性酸中毒
第五节 渗透性利尿药
甘露醇的药理作用及临床应用
(一)药理作用
1.脱水作用 静脉注射后,它不易从毛细血管渗入组织,故可迅速提高血浆渗透压,使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。
2.利尿作用 静脉注射后,能迅速增加尿量和Na+、K+的排出,2~3小时后利尿作用达峰值。
(二)临床应用
1.脑水肿和背光眼 该药不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织,静脉滴入高渗甘露醇溶液后,这些组织特别容易脱水。为多种原因(如脑瘤、颅脑外伤、缺氧等)引起的脑水肿的首选药。短期用于急性青光眼或术前使用以降低眼内压。
2.预防急性肾功能衰竭 能在肾小管液中发生渗透效应,阻止水分再吸收,维持足够的尿流量,使肾小管内有害物质稀释,从而保护肾小管,使其免于坏死。
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