2015年执业药师《药理学》考试辅导精华（35）

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第二十六章 肾上腺皮质激素类药物

　　糖皮质激素类药

　　一、药理作用

　　(一)抗炎作用 有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生物、免疫等引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及存噬反应，从而改善红、肿、热、捅。在炎症后期可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，在其抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、妨碍创口愈合。

　　(二)免疫抑制作用 对免疫过程的许多环节均有抑制作用。

　　1.抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。

　　2.减少循环血中的淋巴细胞数。在人可能是由于淋巴细胞移行至血液以外的组织，在动物则见淋巴细胞被破坏、解体。

　　3.动物实验见大剂量皮质激素能抑制B细胞转化为浆细胞，使抗体生成减少，干扰体液免疫，在人尚未证实此作用。

　　(三)抗休克 超大剂量的皮质激素可用于各种严重休克，特别是中毒性休克，可能与以下因素有关：

　　1.扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩性;

　　2.降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。

　　3.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。

　　4.提高机体对细菌内毒素的耐受力，保护动物耐受脑膜火球菌、大肠杆菌等产生的内毒素的致死量增加数倍至数十倍。

　　(四)其他作用

　　1.血液与造血系统 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。增加中性粒细胞数，但游走、吞噬、消化及糖酵解等功能被降低，因而对炎症区的浸润和吞噬活动被减弱。

　　2.中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动，失眠等，偶可诱发精神病。大剂量可致儿童惊厥。

　　3.消化系统 能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可能诱发和加重溃疡病。

　　二、临床应用

　　(—)替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能碱退症(包括肾上腺危象)、腺垂体功能减退、肾上腺次全切术后作替代疗法。

　　(二)严重感染或炎症

　　1.严重急性感染 如中毒性痢疾、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有效、足量的抗菌药物治疗感染的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗。病毒感染时不用糖皮质激素。

　　2.防止某些炎症后遗症 如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎和睾丸炎后期的组织粘连，烧伤后的瘢痕挛缩等。对非特异性炎症，如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎及视神经炎，用后可消炎止痛、防止角膜浑浊和瘢痕粘连。

　　(三)自身免疫性疾病、过敏性疾病

　　1.可缓解下列自身免疫性疾病的症状，如：风湿热、风湿性心肌炎、风湿性和类风湿牲关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等。

　　2.过敏性疾病，如荨麻疹、花粉症、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，病情严重或用抗组胺药和肾上腺素受体激动药治疗无效者，可用糖皮质激素治疗。

　　(四)抗休克治疗

　　1.感染中毒性休克 在有效足量抗菌药物治疗下，及早、大量、短时间突击使用糖皮质激素，见效后立即停药。

　　2.过敏性休克 糖皮质激素次选，或与首选药肾上腺素合用。

　　3.心源性休克 在进行病因治疗的同时，作为辅助治疗。

　　4.低血容量性休克 在补足血容量后仍效果不佳者，可合用超大剂量的糖皮质激素。

　　(五)治疗某些血液病 可用于治疗急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫搬，但停药后易复发。

　　(六)局部应用 局部用于接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和银屑病等有效。

　　三、不良反应

　　(—)长期大量应用时引起的不良反应

　　1.类肾止腺皮质功能亢进综合征 物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、水肿、高血压、糖尿病等。停药后可自行消退，必要时对症处理。

　　2.诱发和加重感染 闪皮质激素抑制机体防御功能，长期应用可能诱发感染或使体内潜在的病灶扩敝，如可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。

　　3.消化系统并发症 诱发和加重胃、十二指肠溃疡，甚至引起消化道出血或穿孔。少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝：，

　　4.心血管系统并发症 长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。

　　5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。也可能诱发精神失常。

　　(二)停药反应

　　1.肾上腺皮质功能不全 长期用药后由于皮质激素的反馈性抑制腺垂体对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩或功能不全，故不能突然停药或减量过快，应逐步减量。

　　2.反跳现象 突然停药或减量过快，可使原有疾病复发或恶化。因病人对激素产生了依赖性或病情没有完全控制所致。

　　系统记忆：

　　分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松类)

　　四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。

　　四大抗作用(超生理剂量)：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克

　　对血液及造血系统的作用，四多一少：

　　1)淋巴细胞减少，治急性淋巴细胞性白血病。

　　2)红细胞、血红蛋白多，治再障。

　　3)血小板多，治血小板减少症。

　　4)中性粒细胞多，治粒细胞减少症。

　　不良反应：

　　(一)四个一：一进，一退，一缓，一反。

　　1)一进：类肾上腺皮质机能亢进症(柯兴氏综合症)。

　　2)一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。

　　3)一缓：伤口愈合迟缓。

　　4)一反：停药反跳现象。

　　(二)四诱发：

　　1)诱发或加重感染。

　　2)诱发或加重糖尿病、高血压。

　　3)诱发或加重溃疡病。

　　4)诱发或加重精神病。

　　四用法：

　　1)小量替代：肾上腺皮质机能减退等 。

　　2)大量突击：严重感染或休克。

　　3)正量维持(久用)：自身免疫疾病、炎症后遗症等。

　　4)两日总量一次晨用。

　　【总结】糖皮质激素为重点掌握的药物。包括激素的作用、应用及不良反应。其作用主要为“四抗”(抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒)，其在应用于重度感染时，需在有效抗菌药应用前提下应用。

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