2016年执业药师《药物分析》考试预习资料（20）

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铂类化合物|顺铂

　　顺铂

　　【体内过程】顺铂(Cisplatin)静注后，迅速分布到全身，其中肾、肝、小肠、睾丸药物浓度较高，不易透过血脑屏障进入中枢神经系统。血浆蛋白结合率超过90%，经肾缓慢排泄，24h内排出约25%.

　　【药理作用】顺铂进人细胞后，分子中的氯被水解，形成活泼的带正电的水化分子后，与DNA发生反应，形成DNA内两点或两链的交叉连接，从而抑制DNA复制和转录，抑制细胞有丝分裂。本品抗癌谱较广，作用较强而持久，为细胞周期非特异性药物。此外，顺铂还可能具有放疗增敏作用。

　　【临床应用】临床联合用药治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等。本品与常用抗生素抗癌药物无交叉耐药性。

　　【不良反应】肾功能损害较常见，可通过常规使用利尿药缓解。顺铂还引起耳毒性，导致耳鸣、高频听力减退等，重复用药可加剧，儿童对此更敏感。几乎所有用药者均有恶心、呕吐反应，可用昂丹司琼、格拉司琼等进行预防。此外还有轻度骨髓抑制，多数可以恢复，此外还可见血小板减少等。

　　卡铂

　　卡铂(Carboplatin)为第二代铂类化合物。其作用机制、适应证与顺铂相同，具有抗瘤活性较强、毒性较低的特点。肾毒性轻微且不常见，耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制比顺铂强，是剂量限制性毒性。与顺铂有交叉耐药性。

　　奥沙利铂

　　奥沙利铂(Oxaliplatin)为第三代铂类抗癌药。主要用于乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、睾丸癌、中枢神经系统肿瘤等。与其他作用环节不同的抗癌药合用可以大大提高治疗效果。未见肾毒性。主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻和轻度骨髓抑制。

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