2018年执业药师药学专业知识一考试笔记总结(6)

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　　促胃肠动力药作用|临床评价

　　(一)作用特点

　　甲氧氯普胺系中枢性和外周性多巴胺 D2 受体阻断剂，可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良也有效，对反流病效果不佳。

　　甲氧氯普胺具有较强的中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用，使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加，胃排空加快。

　　多潘立酮外周多巴胺受体阻断剂，直接阻断胃肠道多巴胺 D2 受体，促进胃肠蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流。

　　对西沙必利分子结构进行优化得到了莫沙必利，奠沙必利结构改造上克服了西沙必利对心脏的不良反应，不致心电图 Q-T 间期延长和室性心律失常。莫沙必利为选择性 5-HT4 受体激动剂。

　　(二)典型不良反应

　　促胃肠动力药可致锥体外系反应、尖端扭转型心律失常、心电图 Q-T 间期延长、泌乳、乳房肿痛、月经失调。老年人、儿童长期使用促胃肠动力药更易出现锥体外系反应。

　　(三)禁忌证

　　妊娠期妇女及胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳素的垂体肿瘤、胃肠道出血、胃肠道穿孔者禁用促胃肠动力药。

　　莫沙必利禁用于胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病。妊娠和哺乳期妇女应避免使用。​

　　(四)药物相互作用

　　1.促胃肠动力药可增加胃动力，因此减少了部分口服药物如氨茶碱、地高辛、铝镁制剂(硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾)以及缓释、控释制剂在胃内的滞留时间，吸收减少，疗效减弱。

　　2.与抗胆碱药(如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、颠茄片等)合用可以发生药理性拮抗，可能会减弱本类药物的作用，因此与抗胆碱药并用时应分开间隔使用。

　　3.抗酸剂、受体阻断剂可影响胃内 pH，H2从而减少促胃肠动力药的吸收，故不宜合用。

　　4.促胃肠动力药与可引起低钾血症的药物和延长 Q-T 间期的药物(如普鲁卡因、三环类抗抑郁药、索他洛尔、奎尼丁、氟卡尼等)合用，可增加心律失常的危险，应谨慎应用。

　　5.甲氧氯普胺与西咪替丁、地高辛同用，使后两药的胃肠道吸收减少，如间隔 2h 服用可以减少这种影响。

　　6.多潘立酮主要经 CYP3A4 代谢，可引起心电图 Q-T 间期轻度延长。显著抑制 CYP3A4 酶并可能引起 Q-T 间期延长的药物(酮康唑、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮)与多潘立酮合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险，故禁与上述药品合用。

　　7.莫沙必利与红霉素合用，可使本品血浆药物浓度升高、半衰期延长、曲线下面积增大。

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