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2019执业药师考试《药学专业知识一》考试资料(18)

来源:考试吧 2019-01-15 16:37:23 要考试,上考试吧! 执业药师万题库
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  解离度对药效的影响

  有机药物多数为弱酸或弱碱,在体液中只能部分解离,药物的离子型和分子型在体液中同时存在。通常药物以分子型通过生物膜,进入细胞后,在膜内的水介质中解离成离子型,以离子型起作用。故药物应有适宜的解离度。

  溶解度、分配系数对药效的影响

  水是生物系统的基本溶剂,药物要转运扩散至血液或体液,需要溶解在水中,即要求一定的水溶性(亲水性)。而药物要通过脂质的生物膜需要一定的脂溶性(亲脂性)。

  过大或过小的水溶性和脂溶性均不利于药物的吸收。

  药物的脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数来表示。

  P=Co/Cw

  脂水分配系数:化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后,在非水相中的浓度Co和水相中的浓度Cw的比值,常取其对数lgP,且广泛采用正辛醇作为非水相测定脂水分配系数。

  药物的化学结构决定其水溶性和脂溶性,改变分子结构将显著影响脂水分配系数。例如在分子中引入极性较大的基团使脂水分配系数下降,反之使脂溶性增加。各类药物因作用不同,分别要求不同的脂溶性,比如,作用于中枢神经系统的药物需要通过血脑屏障,应具有较大的脂溶性。研究表明,全身麻醉药和镇静催眠药的活性与其lgP有关,因为全身麻醉药不是与体内的某种特异性受体结合,而可能是与脑液中的水分子形成微晶水合物,即和水分子以氢键连接形成一个笼状复合物,全身麻醉药的分子正好封闭于其中。这种微晶水合物会改变维持醒觉状态所必须的电脉冲传导,从而引起了麻醉作用。因而全身麻醉药的药效主要由其理化性质决定。

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