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第一章 药物与药学专业知识
考点:影响药物制剂稳定性的因素
一、外界因素
温度 | Arrhenius方程描述了温度与反应速度之间的定量关系,即随着温度升高反应速度常数增大。它是药物稳定性预测的主要理论依据。 |
光线 | 光可以引发链反应(氧化反应)。常见的对光敏感的药物有:硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松泼尼松、叶酸、维生素A、维生素B、辅酶Q10、硝苯吡啶等。 |
空气(氧) | 大气中的氧是引起药物氧化变质的重要因素。 |
金属离子 | 微量金属离子对自氧化反应有明显的催化作用 |
湿度和水分 | 空气湿度与物料含水量对固体药物制剂的稳定性有较大影响。无论是水解反应,还是氧化反应,微量的水均能加速阿司匹林、青霉素G钠盐、氨苄青霉素钠、对氨基水杨酸钠、硫酸亚铁等的分解。药物是否容易吸湿,取决于其临界相对湿度(CRH)的大小。一般水分含量在1%左右比较稳定,水分含量越高分解越快。 |
包装材料 | 药物贮藏于室温环境中,主要受热、光、湿度及空气(氧)的影响。包装材料与制剂稳定性的关系十分密切,特别是直接接触药品的包装材料。 |
二、处方因素
pH的影响(液体制剂) | ①药物的水解受H+或0H-催化,故应通过试验确定最稳定pHm。 ②受H+或OH-催化水解,这种催化作用也叫专属酸碱催化或特殊酸碱催化 |
广义酸碱催化 | ①给出质子的物质叫广义的酸,接受质子的物质叫广义的碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解,这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。许多药物处方中,往往需要加入缓冲剂。 ②常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸櫞酸盐、硼酸盐等,均为广义的酸碱。 |
溶剂的影响 | 溶剂的介电常数对离子与带电荷的药物间反应的影响可用下式表示: 根据公式 K为速度常数,ε为介电常数,K∞为溶剂ε趋向∞时的速度常数,ZAZB为离子或药物所带的电荷。 当ZAZB>0:药物离子与进攻离子的电荷相同,采用则1gK对1/ε作图所得的直线为负值,采用介电常数低的溶剂将降低药物的分解速度。苯巴比妥钠注射液用于介电常数低的溶剂,例如丙二醇(60%)可使注射液稳定性提高。 当ZAZB<0:药物离子与进攻离子的电荷相反,如专属碱催化带正电荷的药物,采取ε低的溶剂也无法提高。 |
离子强度影响(催化反应) | 式中,K为降解速度常数;K0为溶液无限稀(μ=0)时的速度常数,μ为离子强度;ZAZB为溶液中药物所带的电荷。 当ZA、ZB>0(荷电相同)时,斜率为正值,降解速度随u的增大而增大; 当ZA、ZB<0(荷电相反)时,斜率为复值,μ增加,降解速度降低; 当ZA、ZB=0(中性药物)时,斜率为0,离子强度与降解速度无关。 |
表面活性剂影响:使稳定性增加(苯佐卡因加十二烷基硫酸钠);稳定性降低(聚山梨酯80使维生素D稳定性下降) | |
处方中基质或赋形剂的影响 |
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