第二章 药物的结构与药物作用
考点:典型官能团对药物活性的影响
烃基 |
可改变药物的溶解度、解离度、分配系数、增加位阻、增加稳定性。 |
环己巴比妥:巴比妥结构中引入甲基后成为海索比妥,使其不易解离。 |
卤素 |
强吸电子基,可影响药物分子间的电荷分布、脂溶性及药物作用时间:脂溶性增大 |
安定作用:氟奋乃静>奋乃静强 |
羟基 |
引入羟基可增强与受体的结合力,增加水溶性,改变生物活性。 |
①脂肪链上:活性和毒性下降 ②芳环上:酸性、活性和毒性增强 ③酰化成酯或烃化成醚:活性多降低 |
巯基 |
形成氢键能力比羟基低, 但脂溶性高于相应的醇,更易吸收 |
①解毒药:与重金属形成不溶性硫醇盐 ②加成反应、与酶的吡啶环结合 |
醚和硫醚 |
醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子,能吸引质子,具有亲水性。 碳原子具有亲脂性,使醚类化合物在脂水交界处定向排布,易于通过生物膜。 |
硫醚类可氧化成亚砜或砜, 亚砜或碱的极性强于硫醚。 |
磺酸、羧酸和酯 |
磺酸:水溶性增大解离度变大,不易通过生物膜,活性减弱毒性降低 羧酸:水溶性增大,活性增强 酯:易于吸收,做成前药,降低剌激 |
羧酸成酯:脂溶性增大,易被吸收 酯类前药:酯基化合物进入体内后,易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸。利用这一性质,将羧酸制成酯的前药,既增加药物吸收,又降低药物的酸性,减少对胃肠道的刺激性。另外,可以延长作用时间。 |
酰胺 |
易与生物大分子形成氢键 |
与受体的结合能力增强 |
胺类 |
胺类药物的氮原子上含有未共用电子对,一方面显示碱性,易与核酸或蛋白质的酸性基团成盐;另一方面含有未共用电子对氮原子又是较好的氢键接受体,能与多种受体结合,表现出多样的生物活性。 |
①活性:伯胺>仲胺>叔胺 伯胺:N的三个键上一个连C原子,两个连接H原子 仲胺:N的三个键上两个连C原子,一个连接H原子 叔胺:N的三个键上都连接的是C原子,没有H原子 季胺:N原子上有四个化学键,都连接C原子,带正电荷 ②季铵:作用强,水溶性增大,难透过生物膜和血脑屏障,无中枢作用 |
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