2020执业药师《药学一》知识点：药物官能团对生物活性的影响

官能团

对生物活性影响

举例

一般能使脂溶性加大，水溶性变差的基团

烃基（火字旁，火上浇油，脂溶性增加）

改变溶解度、解离度、分配系数，位阻↑，稳定性↑

环己巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解离

卤素（吸电子，脂溶性）

影响电荷分布、脂溶性及作用时间

安定作用：氟奋乃静＞奋乃静

巯基

形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高，更易吸收

解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐

醚和硫醚

醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜

硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性↑（风流黄：有硫，可成亚砜或砜，磺）

酰胺

增强与受体的结合能力

构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键

非季铵的胺类

N上有未共用电子对，显碱性，易与受体形成氢键

活性：伯胺＞仲胺＞叔胺（伯仲叔按年龄排序，大哥活性强）

磺酸酯、羧酸酯

成酯，脂溶性↑，易吸收

酯类前药：增加吸收，减少刺激

一般能使水溶性加大，脂溶性变差的基团

季铵（金戈铁马）

季铵易电离成稳定的铵离子

作用强，水溶性大，难透过生物膜，往往无中枢作用；但可穿透细菌的细胞壁，如四代头孢

羟基（脱胎于H2O，水溶性强）

增强与受体结合力，水溶性↑，改变活性

（1）脂肪链上：活性和毒性下降

（2）芳环上：酸性、活性和毒性增强

（3）成酯/成醚：活性降低

磺酸、羧酸（酸可在碱性条件下成盐，水溶性增强）

引入磺酸基使水溶性和解离度↑，不易吸收，仅有磺酸基一般无活性；

引入羧酸水溶性解离度较磺酸小

磺酸和羧酸成酯：脂溶性增加，易吸收